Studie av forekomsten av syre sfingomyelinasemangel/Niemann Pick AB og B sykdom hos pasienter med diffus interstitiell lungesykdom (Niemann-PID)

Med utbredelsen av ASMD estimert til å være mellom 0,4 og 0,6/100 000 fødsler, er sannsynligvis underdiagnostisert fordi det ikke er godt kjent. Basert på den nåværende litteraturen er det ikke utført noen prevalensstudier, spesielt hos pasienter med interstitiell lungesykdom (ILD). Tilsvarende er det ikke etablert noen beslutningsalgoritme for screening for ASMD i denne deltakerpopulasjonen. Derfor tar vi sikte på å gjennomføre denne kliniske studien for multisenter for å vurdere relevansen av å implementere en beslutningsalgoritme for å optimalisere screening for ASMD. Validering av denne algoritmen kan gi klinikere et ekstra diagnostisk verktøy for å forbedre behandlingen av denne sykdommen og forhindre dens progresjon. Olipudase-Alfa, en spesifikk behandling for ASMD tilgjengelig fra 2022, kan dermed være til fordel for et større antall personer med sykdom som er blitt underdiagnostisert.

Litteraturen rapporterer en sammenheng mellom kronisk visceral ASMD (type B) og tilstedeværelsen av ILD, vanligvis ledsaget av splenomegali eller splenektomi (uansett den medisinske grunnen eller årsaken), lav HDL -kolesterol, trombocytopeni, med en høyere frekvens i tilfeller av foreldrekonsanguinitet.

ILD er derfor vanlig i den generelle befolkningen, for å begrense antall differensialdiagnoser, vil befolkningen som skal studeres, bestå av deltakere mellom 15 år og 3 måneder og 60 år, med diffus interstitiell lungesykdom med bakkglass-opaciteter på CT-skanning av brystet sertifisert av en pulmonolog/radiolog eller internist. Vi vil foreslå syre sfingomyelinaseaktivitetstesting i denne populasjonen i tilfelle splenomegali (håndgripelig milt eller kraniocaudal lengde ≥ 13 cm) eller splenektomi og/eller trombocytopeni (blodplater <150 g/l) og/eller lav HDL/lamma (<0,4 g/1. Følsomhet for ASMD -screening.

Tatt i betraktning at deteksjon av ASMD etter fylte 60 år ikke ville føre til en modifisering i dagens ledelse, ble det besluttet å begrense befolkningen til 60 år. Screening for ASMD, en veldig sjelden sykdom, kan bare rimelig utføres i en begrenset og valgt populasjon.

Beskrivelse av handlinger og prosedyrer lagt til av forskningen:

• Venøs blodsamling (4 ml EDTA -rør) for bestemmelse av:

  • Syre sfingomyelinase enzymaktivitet hos alle deltakere inkludert i studien. Bestemmelse av syre sphigomyelinase-enzymaktivitet vil bli utført ved bruk av en multiplex-blotting-analyse som tillater samtidig bestemmelse av syre sphigomyelinaseaktivitet (ASMD) ved tandem, MS/MS-massespektrome, men også beta-----lucerebrosidase (Gaucher sykdom), alfa-geva-geva-gevase-sykdomssykdom ( Galactocerebrosidase (Krabbe sykdom), alfa-l iduronidase (kontrollenzym) (MPSI)).
  • Hvis syre sfingomyelinaseaktivitet <1,82 μmol/h/l (redusert) blir påvist, bør konsentrasjonen av lysosos bestemmes på samme prøve.
• Passende deltakerledelse i tilfelle en positiv ASMD -screening.