Untersuchung der Prävalenz von Säuresphingomyelinase -Mangel/Niemann -Pick -AB- und B -Krankheit bei Patienten mit diffuser interstitieller Lungenerkrankung (Niemann-PID)

Da die Prävalenz von ASMD auf zwischen 0,4 und 0,6/100.000 Geburten geschätzt wird, wird wahrscheinlich unterdiagnostiziert, da dies nicht bekannt ist. Basierend auf der aktuellen Literatur wurden keine Prävalenzstudien durchgeführt, insbesondere bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD). In ähnlicher Weise wurde kein Entscheidungsalgorithmus für das Screening auf ASMD in dieser Teilnehmerbevölkerung festgelegt. Daher wollen wir diese multizentrische klinische Studie durchführen, um die Relevanz der Umsetzung eines Entscheidungsalgorithmus zur Optimierung der Screening auf ASMD zu bewerten. Die Validierung dieses Algorithmus könnte Klinikern ein zusätzliches diagnostisches Instrument zur Verbesserung der Behandlung dieser Krankheit und zur Verhinderung ihres Fortschreitens ermöglichen. Olipudase-ALFA, eine spezifische Behandlung von ASMD, die ab 2022 verfügbar ist, könnte somit einer größeren Anzahl von Menschen mit Krankheiten zugute kommen, die unterdiagnostiziert wurden.

Die Literatur berichtet über einen Zusammenhang zwischen chronischem viszeralem ASMD (Typ B) und dem Vorhandensein von ILD, die normalerweise von Splenomegalie oder Splenektomie (unabhängig von der medizinischen Vernunft oder Ursache), niedrigem HDL -Cholesterin, Thrombozytopenie mit einer höheren Häufigkeit in Fällen von Elternverzügen begleitet.

ILD ist in der allgemeinen Bevölkerung häufig, um die Anzahl der untersuchten Differenzdiagnosen zu begrenzen, besteht aus Teilnehmern zwischen 15 Jahren und 3 Monaten und 60 Jahren, wobei diffuse interstitielle Lungenerkrankungen mit Bodenglas-Opazipitäten auf dem Bruststab CT CT-Scan zertifiziert werden. Wir werden in dieser Population bei Splenomegalie (tastbare Milz- oder Kraniocaudallänge ≥ 13 cm) oder Splenektomie und/oder Thrombozytopenie (Thrombozyten <150 g/l) und/oder -niedrige HDL -Cholesterol (0,4 g/l) die Säuresphingomyelinase -Aktivitätstests in dieser Population vorschlagen, die testet werden. ASMD -Screening.

In Anbetracht der Erkennung von ASMD nach dem Alter von 60 Jahren würde es nicht zu einer Modifikation im aktuellen Management führen, es wurde beschlossen, die Bevölkerung auf 60 Jahre zu beschränken. Das Screening auf ASMD, eine sehr seltene Krankheit, kann nur in einer begrenzten und ausgewählten Bevölkerung vernünftigerweise durchgeführt werden.

Beschreibung der von der Forschung hinzugefügten Aktionen und Verfahren:

• Venöse Blutsammlung (4ml EDTA -Röhrchen) zur Bestimmung von:

  • Säuresphingomyelinase -Enzymaktivität in allen in die Studie einbezogenen Teilnehmer. Die Bestimmung der Säure-Sphigomyelinase-Enzymaktivität wird unter Verwendung eines Multiplex-Blot-Assays durchgeführt, der die gleichzeitige Bestimmung der Säuresphingomyelinase-Aktivität (ASMD) durch Tandem-MS/MS-Massenspektrometrie, aber auch Beta-Glucocerebrosidase (Gaucher-Krankheit), Alpha-Galactosidase (Fabrycerebrosidase), Alpha-Galactosidase (Fabrycerebrosidase), Alpha-Galactosidase (Fabrycerebrosidase), Alpha-Galactosidase (Fabrycerebrosidase), Alpha-Galactosidase), ermöglicht. Galactocerebrosidase (Krabbe-Krankheit), Alpha-L Iduronidase (Kontrollenzym) (MPSI)).
  • Wenn die Aktivität der Säuresphingomyelinase <1,82 μmol/h/l (verringert) nachgewiesen wird, sollte die Konzentration von Lysosm auf derselben Probe bestimmt werden.
• Angemessenes Teilnehmermanagement im Falle eines positiven ASMD -Screenings.