Polyfenoli Koko tuumorisolusokote potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
Kliininen tutkimus polyfenolin koko kasvainsolurokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan vastaisen vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet ovat pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin epiteelikudoksesta (karsinooma), mesenkymaalisesta kudoksesta (sarkooma) tai hermostojärjestelmästä (gliooma jne.). Globaalin syöpätilastojen 2022 mukaan uusia syöpätapauksia on 19,96 miljoonaa ja 9,74 miljoonaa uutta kuolemaa maailmanlaajuisesti vuonna 2022, ja kiinteät kasvaimet ottavat suurimman osan näistä tapauksista. Kaiken kaikkiaan vuotuinen globaali syövän esiintyvyysaste jatkuu ylöspäin, ja uusien syöpien määrän vuonna 2050 odotetaan nousevan 35,3 miljoonaan tapaukseen. Syöpä on edelleen suuri terveyshaaste maailmanlaajuisesti, ja sillä on vakavia vaikutuksia ihmisen elämän turvallisuuteen ja elämänlaatuun.
Kasvainrokotteet ovat lupaava immunoterapeuttinen modaalisuus tuumorin kasvun ja etäpesäkkeiden estämiseksi hyödyntämällä kehon immuunijärjestelmää laukaisemaan spesifisen kasvaimenvastaisen immuunivasteen. Viime vuosina kasvainrokotteiden kehittämisessä on saavutettu vaikuttavaa edistystä, ja satoja tällaisia rokotteita kehitetään parhaillaan ja kliinisissä tutkimuksissa. Nämä rokotetyypit ovat pääasiassa tuumorisolusokotteet, dendriittisolusokotteet, peptidirokotteet, onkolyyttiset virus- tai bakteerivektorirokotteet ja nukleiinihapposokotteet. Tyypillisesti kasvainrokotteiden tehokkuus riippuu riittävän suuren määrän kasvainantigeenien saatavuudesta synnynnäisen immuunijärjestelmän stimuloimiseksi ja kyvystä saavuttaa antigeenin ristikäsittely ja T-solujen immuuniaktivointi. Useimmat tässä vaiheessa kehitetyt kasvainrokotteet eivät kuitenkaan sisällä täydellistä antigeenistä tietoa, mikä vaikuttaa rokotteen kliiniseen tehokkuuteen ja estää levityksen laajenemista. Riittämättömän immuunistimulaation aiheuttaman immuunipakoongelman välttämiseksi riittävän määrän kasvainantigeenien puuttumisen vuoksi autologisten kasvainsolujen kehityksestä ja täydellisten spesifisten kasvainten assosioituneiden antigeenien pidättämisestä on tullut avain henkilökohtaisten rokotteiden kehitykseen.
Koko tuumorisolusokote (TCV) on klassinen yksilöllinen tuumorin immunoterapia, ja sen etu on potilaan omien tuumoriin liittyvien antigeenien sisällyttämisessä, jotka voivat samanaikaisesti kohdistaa useita tuntemattomia ja tunnettuja tuumorin antigeenejä, mikä välttää kasvaimen antigeenien menetyksen ja resurssien menetyksen, ja sillä on tärkeä käyttötapa. Sillä on tärkeitä soveltamismahdollisuuksia kasvaimen esiintymisen, kehityksen ja toistumisen estämiseksi. Sen vaikutusmekanismi on tuoda kasvainantigeenit potilaan kehoon kasvaimen aiheuttaman immunosuppression voittamiseksi, immunogeenisyyden parantamiseksi, potilaan oman immuunijärjestelmän aktivoimiseksi, kehon solu- ja humoraalisten immuunivasteiden indusoimiseksi ja kasvaimen hallitsemiseksi tai puhdistaminen. Vaikka nämä strategiat ovat lupaavia, on edelleen vaikea säilyttää ehjät kasvainantigeenit ja laukaista tehokkaasti kasvaimen immuunivasteet rokotteen valmistuksen aikana. Lisäksi koska ehjistä kasvainsoluista tehdyt rokotteet eivät yleensä pysty saamaan aikaan tehokasta immuunivastetta, jotta niiden immunogeenisyyttä voidaan parantaa rokotteina, tutkijat ovat tutkineet adjuvantteihin liittyviä lähestymistapoja erilaisten interventioiden toteuttamiseksi immuunikokouksensa parantamiseksi. Nämä menetelmät ovat kuitenkin yleensä monimutkaisia ja aikaa vieviä, ja siksi on kiireellisesti kehitettävä uusia käsitteitä ja tekniikoita monitieteisten risteysten avulla TCV: n tilauskehitysten immunopotentiaation saavuttamiseksi.
Äskettäin tutkijaryhmä kehitti uuden strategian kapseloida kasvainsoluja metallisilla polyfenolinanokoonteilla ja rakensi edelleen kokonaiskennon rokotteen (jota kutsutaan LMP-rokotteeksi) käyttämällä bakteerilipopolysakkaridia (LPS) pinnan modifioinnilla rokotteen advantina. Tässä tutkimuksessa rakentamalla kasvien polyfenolien yksisoluinen päällystys kapseloitujen kasvainsolujen kaikki neoplastiset antigeenit säilytettiin ja dendriittisolujen otoksen ollessa LMP-rokote vapautti mangaani-ionien ja tuumori-antigeenikomponentit dendriittisolujen sisällä, jotka stimuloivat immuunipeiteitä, jotka ovat synergisointiasolujen vastaisen immuunipeitepeite, joka on synkitetyn immuunipeitepeite, joka on synninginsä antensiivisten antensiinansa sisätilansa interilit-komponentteja Dendriittisolujen kypsyminen ja esitteli edelleen tuumorin antigeenisignaalit T -soluille, mikä johti ATWANDTE Chemie International Edition -lehdessä LMP -rokotteen tutkimustuloksia vuonna 2024 ja valittiin "kuumana paperiksi", josta kiinnitettiin laajaa huomiota. Tutkimuksessa käytettiin C57BL/6 -hiiriä B16F10 -melanoomamallin määrittämiseksi, ja kasvainsolujen inokuloinnin jälkeen päivänä 0, hiiret injektoitiin ihonalaisesti LMP -rokotteen kanssa päivinä 3, 6, 9 ja 15. Tulokset osoittivat, että tuumorin kasvua inhiboitiin merkittävästi LMP -rokotusryhmässä verrattuna PBS -kontrolliryhmään ja keskimääräinen kasvaimen tilavuus oli vain 350 mm³ päivänä 20, kun taas PBS -ryhmän keskimääräinen kasvaintilavuus oli yli 1200 mm³. PBS -ryhmän keskimääräinen kasvaintilavuus ylitti 1200 mm³. Lisäksi, kun LMP-rokote yhdistettiin anti-ohjelmoituun solukuoleman ligandiin 1 (anti-PD-L1), terapeuttinen vaikutus oli vielä voimakkaampi ja kaikkien yhdistetyn hoidon saaneiden hiirten tuumorin tilavuus vähensi merkittävästi, kun tuumorin keskimääräinen tilavuus pieneni alle 100 mm3: een osoittaen synergistisen tuumorin summanvaikutuksen. Lisäksi tutkijat kiinnittivät erityistä huomiota LMP -rokotteen turvallisuuteen, erityisesti kasvainsolujen inaktivoitumiseen ja sekundaarisen tuumorigeneesin riskiin. Tulokset osoittivat, että LMP -rokote inaktivoitiin onnistuneesti kapseloimalla metallipolyfenolinankoongointeja kasvainsolujen valmistuksen aikana, mikä menetti niiden lisääntymiskyvyn injektion jälkeen. In vivo -havaintojen kautta hiirissä enintään 27 päivän ajan tutkijat havaitsivat, että LMP -rokotetta saaneet hiiret eivät osoittaneet merkkejä tuumorin kasvusta, kun taas kontrolliryhmän hiirillä kehittyi nopeasti merkittäviä kasvaimia, ja tuumorin määrät ylittävät 1 400 mm3 27 päivän kuluessa. Lisäksi suurten elinten (sydän, maksa, perna ja munuaiset) histopatologisella analyysillä H&E -värjäys ei osoittanut merkittäviä eroja elinten histologian erilaisten hiiriryhmien välillä, mikä viittaa siihen, että LMP -rokote ei aiheuttanut merkittäviä kudosvaurioita. Keskeiset veribiokemialliset analyysit, mukaan lukien aspartaatin aminotransferaasi (AST), alaniinin aminotransferaasi (ALT), albumiini (ALB), kreatiinikinaasi (CK), kreatiniini (CREA) ja urea (urea), olivat kaikki normaalin vertailukohdan sisällä, mikä vahvisti edelleen LMP -rokotusvarojen systeemisen turvallisuuden. Yhdessä nämä tiedot osoittavat, että LMP-rokote tarjoaa tehokkaan kasvaimenvastaisen immuunivasteen sekä hyvän biologisen yhteensopivuuden ja turvallisuuden, ei aiheuta sekundaarista tuumorigeneesiä ja tarjoaa vankan turvallisuussäätiön kliiniselle sovellukselle. Yhteenvetona voidaan todeta, että tulokset osoittavat, että LMP -rokote on biosafe ja ne voivat estää primaarikasvaimen kasvua ja etäpesäkkeitä. Yhdistelmänä anti-ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (anti-PD-L1) kanssa se osoitti synergistisiä tuumorin estämisvaikutuksia, mikä on tärkeää saavuttaa korkeampien kasvaimenvastaisten terapeuttisten vaikutusten saavuttamiseksi klinikalla.
Tämän hankkeen tarkoituksena on suorittaa vaiheen I kliiniset tutkimukset edellisen työn perusteella tutkimalla alun perin mahdollista tehokasta annosta, arvioimalla sen turvallisuutta ja siedettävyyttä taudin pitkäaikaisen hallinnan saavuttamiseksi, jonka odotetaan tarjoavan enemmän vaihtoehtoja potilaille, joilla on edistyneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia. Projektin kehittäminen tarjoaa uusia ideoita, strategioita ja teoreettisia perustaja kokonaisten kasvainsolurokotteiden tutkimukselle ja kehittämiselle; Samanaikaisesti sen odotetaan saavan alkuperäisiä uusia lääkkeitä, joilla on itsenäiset immateriaalioikeudet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xingchen Peng, Professor
- Puhelinnumero: 18980606753
- Sähköposti: pxx2014@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital, Sichuan Universit
-
Ottaa yhteyttä:
- Xingchen Peng, Ph.D
- Puhelinnumero: +8618980606753
- Sähköposti: pxx2014@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat 18–65 -vuotiaita (mukaan lukien raja -arvot) seulonnassa.
Edistyneet metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (iho- tai raajojen melanooma/pää- ja niskakasvaimet/pehmytkudoksen kasvaimet jne.) Vahvistettiin histologisesti tai sytologisesti, toisella linjalla tai korkeammalla hoidolla aikaisemmin (katso Kiinan kliininen onkologia (CSCO) melanooma-ohjeiden 2024, CSCO-tuumorien ohjeiden ohjeiden 2024 ja CSCO-luumu- ja pehmytkudorin pää- ja kaula-ohjeet.
Huomaa: ① Edistynyt metastaattinen melanooma: Ensimmäisen linjan standardikäsittely sisältää dacarbatsiinin/timotsolomidin ± platina ± endo, ja Dabrafenib + trametinibia suositellaan, jos BRAF V600 -mutaatiota kuljetetaan. Toisen linjan hoitoa voidaan harkita erilaisella lääkehoidolla kuin ensimmäisen linjan hoito, ja jos PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta ei käytetä ensimmäisellä rivillä, toisella rivillä suositellaan pabolitsumabia tai treprotulitsumabia. Jos kasvaimen vähentämistä tarvitaan kiireellisesti, kohdennetut lääkkeet tai kemoterapiayhdistelmäohjelmat (paklitakseli/albumiini paclitaxel ± platina ± antivaskulaariset lääkkeet) ovat parempia toisella rivillä. Jos NRAS -mutaatiota kuljetetaan, Tulolametinib (HL085) suositellaan.
(ii) Advanced metastatic head and neck tumors: first-line standard treatment includes pembrolizumab + cisplatin/carboplatin + 5-Fu, pembrolizumab (CPS ≥ 1), cisplatin/carboplatin + 5-Fu + cetuximab, cisplatin + docetaxel + cetuximab, and cisplatin/carboplatin + paclitaxel ± setuksimabi. Toisen linjan tai pelastushoitoa suositellaan, kuten nabulitsumabi.
(iii) Edistynyt metastaattinen pehmytkudoksen sarkooma: Ensimmäisen linjan standardi hoito sisältää doksorubisiinin ± isosyklofosfamidikemoterapian, ja toisen linjan hoito perustuu kemoterapian tai amilorotinibikohdistetun hoidon erityiseen tyyppiin.
- Ainakin yhden mitattavan tai arvioitavan vaurion läsnäolo RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) fyysinen tila: 0–2.
- Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta.
Suurimpien elinten hyvä toiminta, ja seuraavat vaatimukset täyttyvät tutkimusindekseillä 7 päivän kuluessa ennen hoidon saamista:
① hemoglobiini ≥80 g/l; neutrofiilien lukumäärä> 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥80 × 109/l;
② Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alaniini -aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x uln; Jos on maksametastaaseja, ALT tai AST ≤ 5 × ULN;
③ Kreatiniini (SCR) ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistuma (CRCI) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) (katso 16,6 LIITE VI);
④ Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (ellei varfariiniagoagulaatiota käytetä).
⑤ Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen oikeudenkäyntiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aikaisempi muut kasvaimet, lukuun ottamatta ihon parannettuja ja ei-vuotuisia perussolukarsinoomaa, ihon okasolukarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan syöpää in situ, maha-suolikanavan sisäinen karsinooma ja muut tutkija pitämättömien pahankielisten historiat.
- Potilaat, joilla on tunnettuja sydämen kliinisiä olosuhteita tai sairauksia, joita ei ole hallittu hyvin, esim. New Yorkin sydämen assosiaatio (NYHA) luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (ks. 16,5 LIITE V), epävakaa angina, sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa, supraventrikulaariset tai kammion rytmihäiriöt, jotka ovat kliinisesti merkittäviä ja vaativat hoitoa tai interventiota.
- Potilaat, joilla on aikaisemmat ja nykyiset objektiiviset todisteet astmasta, keuhkofibroosin historiasta, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumkonioosista, säteilypneumonitista, lääkkeeseen liittyvästä keuhkokuumeesta ja vakavasti heikentyneestä keuhkojen toiminnasta.
- On hallitsematon kliininen sairaus (esim. Hengitys-, verenkierto-, ruoansulatuskanavan, neurologiset, hematologiset, genitourinaariset, endokriiniset järjestelmähäiriöt) tai psykiatriset sairaudet (esim. Masennus, skitsofrenia) tai muut tutkijan arvioidun tutkinnon suorittamisen aiheuttaman tutkielman tulkitsemisen estämisen aiheuttamat merkittävät sairaudet. tai muuten häiritsee muuten tutkimuksen tarkoituksen saavuttamista.
- On aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, immuuniin liittyvät neurologiset häiriöt, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoivat) neuropaatiat, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosu (slele), yhdistävä kudos- ja sclerodermato-sairaus ja crohhn) crohhn- ja crohh-sairaus, systeemiset sairaudet, systeemiset sairaudet, sklerodermato-taudit ja sklererodermaiset sairaudet, sklerodermato-sairaudet, sklereroderma. haavainen koliitti, autoimmuuninen hepatiitti, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi-relaksaatio (kymmenen) tai Stevens-Johnson-oireyhtymä (paitsi tyypin I diabetes stabiililla insuliiniannoksilla).
- Allergia testilääkkeelle (mukaan lukien kaikki apuaineet). Aikaisempi vakava allergia kaikille lääkkeille, ruoalle tai rokotuksille, kuten anafylaksialle, anafylaktiselle kurkunpään turvotukselle, anafylaktiselle hengenahdistukselle, anafylaktiselle purpururalle, trombosytopeeniselle purupuralle ja paikalliselle anafylaktista nekroottista reaktiota (Arthus -reaktio).
- Indrondermaalisten injektioiden vasta -aiheen olemassaolo: ① Injektiokohdan tulehdukset, trauma haavaumat. ② Vakava verenvuoto, hyytymis-, verihiutaleet tai hyytymiskertoimet vähensivät merkittävästi. ③ Kaikkien poikkeavuuksien tai pysyvän kehon taiteen (esim. Tatuoinnit) rokotuskohdassa, joka tutkijan mielestä paikallisten reaktioiden havaitsemisen rokotuspaikassa.
- Osallistuminen muihin lääkkeisiin tai laitteisiin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Suurin leikkaus (vähäinen leikkaus, kuten katetrointi, protokollalla vaaditut biopsiamenetelmät jne., Ei ole poissulkemiskriteeri) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä rokotusannosta tai vähemmän kuin 14 päivää leikkauksen tai trauman vaikutusten eliminoinnista ennen ilmoittautumista, sädehoito-, kohdennettuja, immuunijärjestelmää koskevia estäjiä, Interferonia, Live/Live-Atytend-rokotteita ja muita hoitomenetelmiä.
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet NCI CTCAE ≤ -luokkaan 1 kasvaimenvastaisiin hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin (paitsi hiustenlähtö) aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon jälkeen.
- Kohteet systeemisestä terapiasta kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaava annos muiden glukokortikoideja) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä rokotusannosta. Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen hormonin korvaaminen annoksilla ≤ 10 mg/päivä prednisonin tehokkuusannos on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Known hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV), and syphilis infections, or positive hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody (HBcAb), hepatitis C virus antibody (HCVAb), HIV antibody, and syphilitic spirochete (TP) Vasta -ainekoe seulonnassa: HBsAg (+) tai HBCab (+) ja HBV -DNA -kopioluku ≥ 2000 IU/ml (tai positiivisten testien alaraja isäntätutkimuskeskuksessa); HCVAB -positiivinen ja HCV RNA ≥ ULN isäntätutkimuskeskuksessa.
- Potilaalla on ollut aktiivista tuberkuloosia (TB) (potilaat, joiden epäillään olevan aktiivista TB: tä, on tutkittava rintakehän röntgenkuvauksessa, ysköllä, ja kliinisten oireiden ja oireiden poissulkeminen) tai aktiivisella TB: llä; tai vakava akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
- Päihteiden väärinkäytön tai tunnettujen lääketieteellisten, psykologisten tai sosiaalisten olosuhteiden, kuten alkoholin tai huumeiden väärinkäytön, historia.
- Raskaana tai imettäviä naisia, joiden seulontajakso on jopa 12 kuukautta huumeiden injektion täyden kulun jälkeen, suunniteltu raskaus naarasaiheessa tai suunnitellussa raskaudessa miehen aiheen kumppanissa.
- Kaikki muut tekijät, jotka tutkijan mielestä tekevät siitä, että kohde on päässyt tähän oikeudenkäyntiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Polyfenoli Koko tuumorisolusokote
Tässä tutkimuksessa kolmen potilaan ryhmälle altistettiin "3+3" -annos kiivetä, joka testattiin peräkkäin annoksia 5 x 10*6, 2 × 10*7 ja 5 × 10*7-soluja/annoksia, ja potilaiden tiiviisti seuranta kiipeilyn aikana ja DLT-tapahtumien tapahtumien tapahtumien arviointi (DLT) ja edellinen ryhmän turvallisuustiedot ennen ilmoittautumista koskevaa sisäänkirjautumista koskevan syklin aikana ja arviointi -syöttöä. Annosryhmä aloitettiin.
|
3 potilasta, jotka osallistuivat jokaiseen annosryhmään, ja suunnitellut annosryhmät, joissa on 5 x 10*6, 2 x 10*7 ja 5 x 10*7 solua/annos.
Annostusohjelma koostui viidestä annoksesta perusammunisoinnista ja sitä seuraavasta yksilöllisestä hoidosta.
Perus immunisaatiossa antamisajat olivat D0, D14, D28, D42 ja D56.
Viiden perus -immunisaation annoksen päätyttyä tutkija päätti myöhemmästä yksilöllisestä hoidosta kohteen kasvaimen arvioinnin perusteella, ts. 1 rokotus kuukaudessa yhteensä 4 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.
|
DLT määritettiin terapeuttiseksi lääkkeeseen liittyväksi TEA: ksi tai kliinisesti merkitseväksi epänormaaliksi laboratoriotestiksi, joka tapahtui DLT-havaintojakson aikana seuraavasti: 1) hematologinen toksisuus: ① ≥ asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää (oireenmukaisen hoidon jälkeen); ② ≥ asteen 3 helmikuuta. trombosytopenia verenvuoto taipumuksella; ⑤ ≥ asteen 4 anemia.2) Ei-hematologista toksisuutta: ① ≥ asteen 3 ei-hematologista toksisuutta pidetään DLT: llä, lukuun ottamatta seuraavaa: a) minkä tahansa luokan hiustenlähtö; b) luokan 3 luokan 3 pahoinpitely 3-luokan 3 päivämäärä. Laboratoriokokeet ilman kliinisesti merkityksellisiä merkkejä tai oireita
Mikä tahansa samanaikainen luokka ≥2 kokonaisbilirubiinin korkeus ja luokka ≥3 alaniinin aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) korkeus (Hayn sääntö); Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST tai ALT> 8 x normaalin yläraja (ULN); ja AST tai ALT> 5 x uln ≥14 päivän ajan.
|
Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun potilaat osallistuivat tutkimukseen koko tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin yhden vuoden.
|
Se viittaa niiden potilaiden osuuteen, joiden kasvaimet ovat vähentyneet tietyssä määrin ja pysyneet niin tietyn ajanjakson ajan.
Lääkkeiden kasvaimen vastaisen aktiivisuuden mittaaminen on suora indikaattori
|
Siitä lähtien, kun potilaat osallistuivat tutkimukseen koko tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin yhden vuoden.
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun potilaat osallistuivat tutkimukseen koko tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin yhden vuoden.
|
PFS määritettiin ajanjaksoksi tutkimushoidon aloittamisesta PD: n tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen mistä tahansa syystä.
|
Siitä lähtien, kun potilaat osallistuivat tutkimukseen koko tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin yhden vuoden.
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun potilaat osallistuivat tutkimukseen koko tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin yhden vuoden.
|
OS määritettiin aikavälillä opintohoidon alkamisesta kohteen kuolemaan.
|
Siitä lähtien, kun potilaat osallistuivat tutkimukseen koko tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin yhden vuoden.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xingchen Peng, Professor, Department of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-2435
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .