En polyfenol hele tumorcellevaksine hos pasienter med avanserte ondartede faste svulster

Ondartede faste svulster er ondartede svulster som har sin opprinnelse i epitelvev (karsinom), mesenkymalt vev (sarkom) eller nervesystemet (glioma, etc.). I følge Global Cancer Statistics 2022 vil det være 19,96 millioner nye krefttilfeller og 9,74 millioner nye dødsfall globalt i 2022, med solide svulster som står for de fleste av disse sakene. Totalt sett fortsetter den årlige globale kreftforekomsten å trenden oppover, og antallet nye kreftformer i 2050 forventes å øke til 35,3 millioner tilfeller. Kreft er fortsatt en stor helseutfordring globalt, med alvorlige implikasjoner for menneskets livssikkerhet og livskvalitet.

Tumorvaksiner er en lovende immunterapeutisk modalitet for å oppnå hemming av tumorvekst og metastase ved å bruke kroppens immunforsvar for å utløse en spesifikk immunrespons mot tumor. De siste årene har det blitt gjort imponerende fremskritt i utviklingen av tumorvaksiner, og hundrevis av slike vaksiner er for tiden under utvikling og i kliniske studier. Disse vaksinetypene er hovedsakelig tumorcellevaksiner, dendritiske cellevaksiner, peptidvaksiner, onkolytiske virale eller bakterielle vektorvaksiner og nukleinsyre -vaksiner. Vanligvis er effektiviteten av tumorvaksiner avhengig av tilgjengeligheten av et tilstrekkelig stort antall tumorantigener for å stimulere det medfødte immunforsvaret, og evnen til å oppnå antigen krysspresentasjon og T-celleimmunaktivering. Imidlertid inneholder de fleste tumorvaksiner utviklet på dette stadiet ikke fullstendig antigen informasjon, noe som påvirker den kliniske effekten av vaksinen og hindrer applikasjonsutvidelse. For å unngå problemet med immunflukt forårsaket av utilstrekkelig immunstimulering på grunn av mangelen på et tilstrekkelig antall tumorantigener, har utviklingen av autologe tumorceller og retensjon av komplette spesifikke tumorassosierte antigener blitt nøkkelen til utviklingen av personaliserte vaksiner.

Hele tumorcellevaksine (TCV) er en klassisk individualisert tumorimmunoterapi, og dens fordel ligger i inkluderingen av pasientens egen fulle serie tumorassosierte antigener, som samtidig kan målrette seg mot flere ukjente og kjente tumorantigener og har en viktig anvendelse av immunflukt forårsaket av tapet av tumor-antigens og har en viktig anvendelse av anvendelse av immunfluktet forårsaket av tumpen av tumor-antigen og har en viktig anvendelse. Det har viktige anvendelsesutsikter for å hemme tumorforekomst, utvikling og tilbakefall. Handlingsmekanismen er å introdusere tumorantigener i pasientens kropp for å overvinne tumorindusert immunsuppresjon, forbedre immunogenisiteten, aktivere pasientens eget immunsystem, indusere kroppens cellulære og humorale immunrespons og oppnå målet om å kontrollere eller tømme svulsten. Selv om disse strategiene er lovende, er det fremdeles vanskelig å beholde intakte tumorantigener og effektivt utløser anti-tumor-immunresponser under vaksinepreparat. I tillegg, siden vaksiner laget av intakte tumorceller vanligvis ikke klarer å fremkalle en effektiv immunrespons, for å forbedre deres immunogenisitet som vaksiner, har forskere utforsket adjuvansrelaterte tilnærminger for å innføre forskjellige intervensjoner for å forbedre immunpotensialet. Imidlertid er disse metodene vanligvis komplekse og tidkrevende, og derfor er det et presserende behov for å utvikle nye konsepter og teknologier gjennom tverrfaglige kryss for å oppnå immunopotentiering av TCV-er.

Nylig utviklet teamet av etterforskere en ny strategi for å innkapsling av tumorceller ved metalliske polyfenol-nanokoatinger og konstruerte videre en helcellevaksine (referert til som LMP-vaksine) ved bruk av bakteriell lipopolysakkarid (LPs) med overflatemodifisering som vaksine adjuvant. I denne studien, ved å konstruere et encellebelegg av plantepolyfenoler, ble alle neoplastiske antigener av de innkapslede tumorcellene bevart, og ved opptak av dendritiske celler frigjorde LMP-vaksinen manganioner og tumor-antigen-komponenter inne i dendroviske cellene for å stimulere den innvendige immunken som syrer syrner som syrer syttere som syrer syttere, som syrer syttere som syrer syttere, som syrner vaksinen, som facanes, som har en tumor antigen-komponenter inne i de dendateriske vaksinen, som stimulerer vaksinen som er factiske stenner, og som er syttere, som har en tumor antigen-komponenter inne i de den som er lmp, ble det som er fact stent. Modning av dedritiske celler og presenterte ytterligere tumorantigensignalene for T -cellene, noe som resulterte i en forbedret forskningsresultatene fra LMP -vaksine ble publisert i Angewandte Chemie International Edition i 2024 og valgt som "varmt papir", som fikk bred oppmerksomhet. Studien brukte C57BL/6 mus for å etablere en B16F10 melanommodell, og etter inokulering med tumorceller på dag 0 ble musene injisert subkutant med LMP -vaksinen på dag 3, 6, 9 og 15. Resultatene viste at tumorvekst ble betydelig hemmet i LMP -vaksinegruppen sammenlignet med PBS -kontrollgruppen, og det gjennomsnittlige tumorvolumet var bare 350 mm³ på dag 20, mens det gjennomsnittlige tumorvolumet til PBS -gruppen var mer enn 1200 mm³. Det gjennomsnittlige tumorvolumet til PBS -gruppen oversteg 1200 mm³. I tillegg, når LMP-vaksinen ble kombinert med anti-programmert celledødligand 1 (anti-PD-L1), ble den terapeutiske effekten enda mer uttalt, og tumorvolumet til alle mus som fikk den kombinerte behandlingen ble signifikant redusert, med den gjennomsnittlige tumorvolumet redusert til mindre enn 100 mm³, demonstrerte en synnergistisk tumor-tumor-su-r-effekt. I tillegg la etterforskerne spesiell oppmerksomhet til sikkerheten til LMP -vaksinen, spesielt inaktiveringen av tumorceller og risikoen for sekundær tumorigenese. Resultatene viste at LMP -vaksinen ble inaktivert med hell ved innkapsling av metallpolyfenol -nanokoatinger under fremstillingen av tumorceller, som mistet deres spredningsevne etter injeksjon. Gjennom in vivo -observasjoner hos mus i opptil 27 dager, fant etterforskerne at mus som mottok LMP -vaksinen ikke viste noen tegn på tumorvekst, mens mus i kontrollgruppen raskt utviklet signifikante svulster, med tumorvolumer som overstiger 1400 mm³ innen 27 dager. I tillegg, ved histopatologisk analyse av hovedorganer (hjerte, lever, milt og nyrer), viste H & E -farging ingen signifikante forskjeller i organhistologi mellom de forskjellige behandlingsgruppene av mus, noe som antydet at LMP -vaksinen ikke forårsaket signifikant vevsskade. Key Biokjemiske analyser av nøkkelblod, inkludert aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), albumin (ALB), kreatinkinase (CK), kreatinin (CREA) og urea (urea), var alle innenfor normal referanseområdet. Til sammen indikerer disse dataene at LMP-vaksinen gir en effektiv antitumorimmunrespons så vel som god biokompatibilitet og sikkerhet, forårsaker ikke sekundær tumorigenese, og gir et solid sikkerhetsgrunnlag for klinisk anvendelse. Oppsummert viser resultatene at LMP -vaksine er biosafe og kan hemme primær tumorvekst og metastase. I kombinasjon med anti-programmert celledødligand 1 (anti-PD-L1) viste det synergistiske tumorinhiberingseffekter, noe som er viktig for å oppnå overlegne antitumorterapeutiske effekter i klinikken.

Dette prosjektet har til hensikt å gjennomføre fase I kliniske studier på grunnlag av det tidligere arbeidet, og opprinnelig utforske den mulige effektive dosen, evaluering av dens sikkerhet og toleranse, med tanke på å oppnå langvarig kontroll av sykdommen, som forventes å gi flere alternativer for behandlingen av pasienter med avanserte ondartede solide svulster. Utviklingen av dette prosjektet vil gi nye ideer, strategier og teoretisk grunnlag for forskning og utvikling av hele tumorcellevaksiner; Samtidig forventes det å få opprinnelige nye medisiner med uavhengige immaterielle rettigheter.