Ein Polyphenol -Ganz -Tumorzell -Impfstoff bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Maligne feste Tumoren sind maligne Tumoren, die aus epithelialem Gewebe (Karzinom), mesenchymalem Gewebe (Sarkom) oder dem Nervensystem (Gliom usw.) stammen. Laut Global Cancer Statistics 2022 wird es im Jahr 2022 19,96 Millionen neue Krebsfälle und 9,74 Millionen neue Todesfälle weltweit geben, wobei die meisten dieser Fälle solide Tumoren ausmachen. Insgesamt trendt die jährliche globale Krebsinzidenzrate weiter nach oben, und die Zahl der neuen Krebserkrankungen im Jahr 2050 wird voraussichtlich auf 35,3 Mio. Fälle steigen. Krebs bleibt weltweit eine große Herausforderung für gesundheitliche Herausforderungen mit schwerwiegenden Auswirkungen auf die Sicherheit des Menschenlebens und die Lebensqualität.

Tumorimpfstoffe sind eine vielversprechende immuntherapeutische Modalität, um die Hemmung des Tumorwachstums und der Metastasierung durch die Verwendung des Immunsystems des Körpers zu erreichen, um eine spezifische Antitumor-Immunantwort auszulösen. In den letzten Jahren wurden beeindruckende Fortschritte bei der Entwicklung von Tumorimpfstoffen erzielt, und derzeit befinden sich Hunderte solcher Impfstoffe und in klinischen Studien. Diese Impfstofftypen sind hauptsächlich Tumorzellimpfstoffe, dendritische Zellimpfsteine, Peptidimpfstoffe, onkolytische virale oder bakterielle Vektorimpfstoffe und Nukleinsäure -Impfstoffe. Typischerweise beruht die Wirksamkeit von Tumorimpfstoffen auf der Verfügbarkeit einer ausreichend großen Anzahl von Tumorantigenen, um das angeborene Immunsystem zu stimulieren, und die Fähigkeit zur Erzielung von Antigen-Kreuzung und T-Zell-Immunaktivierung. Die meisten zu diesem Zeitpunkt entwickelten Tumorimpfstoffe enthalten jedoch keine vollständigen Antigeninformationen, was die klinische Wirksamkeit des Impfstoffs beeinflusst und die Anwendungsausdehnung behindert. Um das Problem der immunen Flucht zu vermeiden, die durch unzureichende Immunstimulation aufgrund des Fehlens einer ausreichenden Anzahl von Tumorantigenen verursacht wird, sind die Entwicklung autologer Tumorzellen und die Retention vollständiger spezifischer Tumor-assoziiertes Antigene der Schlüssel zur Entwicklung personalisierter Impfstoffe geworden.

Whole tumor cell vaccine (TCV) is a classic individualized tumor immunotherapy, and its advantage lies in the inclusion of the patient's own full series of tumor-associated antigens, which can simultaneously target multiple unknown and known tumor antigens optimally, thus avoiding immune escape caused by the loss of tumor antigens, and has an important application prospect for the inhibition of tumor development, progression and recurrence. Es hat wichtige Anwendungsaussichten für die Hemmung des Tumorauftretens, der Entwicklung und des Wiederauftretens. Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, Tumorantigene in den Körper des Patienten einzuführen, um die Tumor-induzierte Immunsuppression zu überwinden, die Immunogenität zu verbessern, das eigene Immunsystem des Patienten zu aktivieren, die zellulären und humoralen Immunantworten des Körpers zu induzieren und das Ziel zu erreichen, den Tumor zu kontrollieren oder zu klären. Obwohl diese Strategien vielversprechend sind, ist es immer noch schwierig, intakte Tumorantigene beizubehalten und im Impfstoffpräparat die Antitumor-Immunantworten effektiv auszulösen. Da Impfstoffe aus intakten Tumorzellen normalerweise nicht eine wirksame Immunantwort hervorrufen, um ihre Immunogenität als Impfstoffe zu verbessern, haben Wissenschaftler adjuvante Ansätze untersucht, um verschiedene Interventionen einzuführen, um ihr Immunpotential zu verbessern. Diese Methoden sind jedoch in der Regel komplex und zeitaufwändig, und daher besteht dringend erforderlich, neue Konzepte und Technologien durch interdisziplinäre Schnittpunkte zu entwickeln, um eine On-Demand-Immunopotentiation von TCVs zu erreichen.

Kürzlich entwickelte das Forschungsteam eine neue Strategie zur Einkapselung von Tumorzellen durch metallische Polyphenol-Nanoatings und konstruierte weiterhin einen Ganzzell-Impfstoff (als LMP-Impfstoff bezeichnet) unter Verwendung von bakteriellem Lipopolysaccharid (LPS) mit Oberflächenmodifikation als Vaccin-Adjuvant. In this study, by constructing a single-cell coating of plant polyphenols, all neoplastic antigens of the encapsulated tumor cells were preserved, and upon uptake by dendritic cells, the LMP vaccine released manganese ions and tumor antigen components inside the dendritic cells to stimulate the innate immune pathway STING, which synergistically with the tumor antigens facilitated the Die Reifung der dendritischen Zellen und ferner die Tumorantigen -Signale zu den T -Zellen, was zu einer Verbesserung der Forschungsergebnisse des LMP -Impfstoffs führte, wurden 2024 in Angewandte Chemie International Edition veröffentlicht und als "Hot Paper" ausgewählt, das große Aufmerksamkeit erlangte. In der Studie wurde C57BL/6 -Mäuse verwendet, um ein B16F10 -Melanommodell zu erstellen, und nach der Inokulation mit Tumorzellen am Tag 0 wurden den Mäusen an den Tagen 3, 6, 9 und 15 subkutan mit dem LMP -Impfstoff injiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass das Tumorwachstum in der LMP -Impfstoffgruppe im Vergleich zur PBS -Kontrollgruppe signifikant gehemmt war und das durchschnittliche Tumorvolumen am Tag 20 nur 350 mm³ betrug, während das durchschnittliche Tumorvolumen der PBS -Gruppe mehr als 1.200 mm³ betrug. Das mittlere Tumorvolumen der PBS -Gruppe überstieg 1200 mm³. Wenn der LMP-Impfstoff mit antiprogrammiertem Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1) kombiniert wurde, war die therapeutische Wirkung noch stärker ausgeprägt und das Tumorvolumen aller Mäuse, die die kombinierte Behandlung erheblich erhielten, wurde signifikant verringert, wobei das mittlere Tumorvolumen auf weniger als 100 mm³ reduziert wurde und einen synergistischen Tumor-Suppresektreswirkung aufwies. Darüber hinaus achteten die Ermittler besondere Aufmerksamkeit auf die Sicherheit des LMP -Impfstoffs, insbesondere der Inaktivierung von Tumorzellen und dem Risiko einer sekundären Tumorentstehung. Die Ergebnisse zeigten, dass der LMP -Impfstoff durch die Einkapselung von Metallpolyphenol -Nanoatings während der Herstellung von Tumorzellen erfolgreich inaktiviert wurde, was ihre Proliferationsfähigkeit nach der Injektion verlor. Durch In -vivo -Beobachtungen bei Mäusen für bis zu 27 Tage stellten die Forscher fest, dass Mäuse, die den LMP -Impfstoff erhielten, keine Anzeichen für ein Tumorwachstum zeigten, während Mäuse in der Kontrollgruppe innerhalb von 27 Tagen innerhalb von 27 Tagen schnell signifikante Tumoren entwickelten, wobei Tumorvolumen über 1.400 mm³ überschritten wurden. Darüber hinaus zeigte die H & E -Färbung durch histopathologische Analyse von Hauptorganen (Herz, Leber, Milz und Nieren) keine signifikanten Unterschiede in der Organhistologie zwischen den verschiedenen Behandlungsgruppen von Mäusen, was darauf hindeutet, dass der LMP -Impfstoff keine signifikante Gewebeschäden verursachte. Key Blood Biochemical Analysen, einschließlich Aspartataminotransferase (AST), Alanin Aminotransferase (ALT), Albumin (ALB), Kreatinkinase (CK), Kreatinin (Crea) und Harnstoff (Harnstoff), die die systemische Sicherheit der LMP weiter bestätigten. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass der LMP-Impfstoff eine wirksame Anti-Tumor-Immunantwort sowie eine gute Biokompatibilität und Sicherheit bietet, keine sekundäre Tumorentstehung verursacht und eine feste Sicherheitsgrundlage für die klinische Anwendung bietet. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass der LMP -Impfstoff Biosafe ist und das primäre Tumorwachstum und die Metastasierung hemmen kann. In Kombination mit antiprogrammiertem Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1) zeigte es synergistische Tumorhemmungseffekte, was für die Erreichung überlegener Tumor-Tumor-Effekte in der Klinik wichtig ist.

Dieses Projekt beabsichtigt, klinische Phase-I-Studien anhand der vorherigen Arbeiten durchzuführen, wodurch die mögliche wirksame Dosis zunächst untersucht wird und ihre Sicherheit und Verträglichkeit bewertet, um eine langfristige Kontrolle der Krankheit zu erreichen, die erwartet wird, dass sie mehr Optionen für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren bietet. Die Entwicklung dieses Projekts wird neue Ideen, Strategien und theoretische Grundlagen für die Forschung und Entwicklung ganzer Tumorzellimpfstoffe liefern. Gleichzeitig wird erwartet, dass sie ursprüngliche neue Medikamente mit unabhängigen Rechten an geistigem Eigentum erhalten.