Una vacuna contra las células tumorales de polifenol en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes masculinos o femeninos de 18 a 65 años (incluidos los valores límite) en la detección.

2. Los tumores sólidos malignos metastásicos avanzados (tumores de melanoma/cabeza y cuello de la piel o la extremidad de la cabeza y los tumores de tejidos blandos, etc.) confirmaron histológica o citológicamente, con una falla previa de un tratamiento de segunda línea o superior (consulte las directrices de melanoma de la Oncología Clínica China (CSCO) 2024, las directrices de tumores de la cabeza de CSCO y tumores del cuello 2024 y CSCO Tumor y tumores de tumores de tumores de tumores blanda y tumores blanda.

   Nota: ① Melanoma metastásico avanzado: el tratamiento estándar de primera línea incluye dacarbazina/timozolomida ± platino ± endo, y se recomienda dabrafenib + trametinib si se transporta la mutación BRAF V600. El tratamiento de segunda línea puede considerarse con una terapia farmacológica diferente al tratamiento de primera línea, y si el anticuerpo monoclonal PD-1 no se usa en la primera línea, se recomienda pabolizumab o treprotilizumab en la segunda línea. Si se necesita urgentemente la reducción del tumor, se prefieren los medicamentos dirigidos o los regímenes de combinación de quimioterapia (paclitaxel/albúmina paclitaxel ± platino ± fármacos antivasculares) en la segunda línea. Si se transporta la mutación NRAS, se recomienda tulolametinib (HL085).

   (ii) Advanced metastatic head and neck tumors: first-line standard treatment includes pembrolizumab + cisplatin/carboplatin + 5-Fu, pembrolizumab (CPS ≥ 1), cisplatin/carboplatin + 5-Fu + cetuximab, cisplatin + docetaxel + cetuximab, and cisplatin/carboplatin + paclitaxel ± cetuximab. Se recomienda la terapia de segunda línea o de rescate, como nabulizumab.

   (iii) Sarcoma de tejido blando metastásico avanzado: el tratamiento estándar de primera línea incluye quimioterapia con doxorrubicina ± isociclofosfamida, y el tratamiento de segunda línea se basa en el tipo específico de quimioterapia o terapia dirigida a amilorotinib.

3. Presencia de al menos 1 lesión medible o evaluable según los criterios Recist V1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado físico: 0 a 2.
5. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.

6. Buena función de los órganos principales, y los siguientes requisitos se cumplen con los índices de examen dentro de los 7 días previos a recibir tratamiento:

   ① Hemoglobina ≥80 g/L; recuento de neutrófilos> 1.5 × 109/L; recuento de plaquetas ≥80 × 109/L;

   ② Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × Uln; Si hay metástasis hepáticas, ALT o AST ≤ 5 × Uln;

   ③ Creatinine (SCR) ≤ 1.5 × Uln o espacio libre de creatinina (CRCI) ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault) (ver 16.6 Apéndice VI);

   ④ Tiempo de protrombina (PT), relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 x Uln (a menos que se esté utilizando la anticoagulación de warfarina).

   ⑤ Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.

7. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes del juicio.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes con antecedentes anteriores de otros tumores, excepto el carcinoma de células basales curadas y no recurrentes de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer cervical in situ, el carcinoma intramucoso gastrointinal y otras historias de malignas de malignas consideradas por el investigador que es elegible para la inscripción.
2. Los pacientes con afecciones clínicas o enfermedades cardíacas concomitantes conocidas que no están bien controlados, por ejemplo, la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) de clase II o insuficiencia cardíaca superior (ver 16.5 Apéndice V), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmias supraventriculares o ventriculares que son clínicamente significativas y requieren tratamiento o intervención.
3. Pacientes con evidencia objetiva previa y actual de asma, antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con el fármaco y función pulmonar gravemente deteriorada.
4. Tener alguna enfermedad clínica incontrolable (por ejemplo, trastornos respiratorios, circulatorios, digestivos, neurológicos, hematológicos, genitourinarios, trastornos del sistema endocrino) o enfermedad psiquiátrica (por ejemplo, depresión, esquizofrenia) u otras enfermedades significativas según el investigador a medida que evita la provisión de consentimiento informado, interfire con los resultados de la interpretación de los resultados de la interpretación de los resultados de la interpretación de los resultados de la interpretación de los resultados, el riesgo de que el riesgo sea sujeto a un riesgo que asalta el riesgo de los resultados de la interpretación, el riesgo de ser atenuado a los resultados de la interpretación, el riesgo de ser atento a los resultados de la interpretación de los resultados de la interpretación de los resultados de la interpretación de los resultados de la interpretación de los resultados. participar en este ensayo, o de otra manera interfiere con el logro del propósito del estudio.
5. Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que incluya, entre otros, trastornos neurológicos relacionados con el inmune, esclerosis múltiple, neuropatías autoinmunes (desmielinizantes), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis, enfermedad de lupus erythematemates (LES), enfermedades connectantes, enfermedades de la ultamoria, incluidos los booles inflamatorios, la enfermedad de los booles inflamatorios, la enfermedad de la úlcera de la úlcera de la úlcera, las enfermedades de los booles inflamatorios, la enfermedad de la orejera de la úlina de la úlcera. Colitis, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica-relajación de necrólisis (diez) o síndrome de Stevens-Johnson (excepto la diabetes tipo I en dosis estables de insulina).
6. Alergia al fármaco de prueba (incluidos cualquier excipiente). Historia previa de alergia severa a cualquier fármaco, alimento o vacunación, como anafilaxia, edema lararingeal anafiláctico, disnea anafiláctica, púrpura anafiláctica, purpura trombocitopénica y reacción necrótica anafiláctica localizada (reacción arthus).
7. La existencia de contraindicaciones de inyección intradérmica: ① Inflamación del sitio de inyección, ulceración de trauma. ② El sangrado severo, la tendencia de coagulación, las plaquetas o los factores de coagulación se redujeron significativamente. ③ Cualquier anomalía o arte corporal permanente (por ejemplo, tatuajes) en el sitio de vacunación que, en opinión del investigador, evitaría la observación de reacciones locales en el sitio de vacunación.
8. Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos dentro de los 3 meses previos a la detección.
9. La cirugía mayor (cirugía menor, como cateterismo, procedimientos de biopsia requeridos por el protocolo, etc., no es un criterio de exclusión) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de vacunación o menos de 14 días de eliminación de los efectos de la cirugía o trauma antes de la inscripción, la radioterapia, los inhibidores del punto inmune, los inmunes inmunes, el interferón, el interferón, las vacunas con atención vivas/vivas.
10. Los pacientes que no se han recuperado a CTCAE NCI ≤ Grado 1 para reacciones adversas relacionadas con la terapia antitumoral (excepto la alopecia) después de la terapia antitumoral previa.
11. Sujetos en terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otros glucocorticoides) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis de vacunación. Los esteroides inhalados o tópicos y el reemplazo de la hormona suprarrenal a dosis ≤ 10 mg/día de eficacia de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
12. El virus de la hepatitis B conocido (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y las infecciones de sífilis, o antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG), antibodio de núcleo de hepatitis B (HBCAB), anticuerpo de virus de hepatitis C (HCVAB), antibuerto hiv), y antibuerto syphilitic (HBCAB) (HBCAB), hepatitis C Virus (HCVab), antibedio hiv. Prueba de anticuerpos en la detección: HBSAG (+) o HBCAB (+) y el número de copias de ADN de HBV ≥ 2000 UI/ml (o el límite inferior de los valores de prueba positivos en el centro de investigación del huésped); HCVAB positivo y ARN de VHC ≥ Uln en el centro de investigación del huésped.
13. El paciente tiene antecedentes de tuberculosis activa (TB) (los pacientes sospechosos de tener TB activo deben examinarse en rayos X de tórax, esputo y excluidos por signos y síntomas clínicos) o TB activa; o infección grave o crónica severa que requiere terapia sistémica.
14. Historia de abuso de sustancias o afecciones médicas, psicológicas o sociales conocidas como el abuso de alcohol o drogas.
15. Mujeres embarazadas o lactantes con un período de detección de hasta 12 meses después del curso completo de la inyección de drogas, un embarazo planificado en un sujeto femenino o un embarazo planificado en la pareja de un sujeto masculino.
16. Cualquier otro factor que, en opinión del investigador, haga que sea inapropiado que el sujeto ingrese a este juicio.