Tutkevä kliininen tutkimus hepatosellulaarisen karsinooman neoadjuvanttisesta hoidosta QL1706: lla yhdistettynä lenvatinibiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ；
2. Vahvistetaan patologisella tai kuvantamisdiagnoosilla CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (fibroottinen levy ja sekoitettu hepatosellulaariset/kolangiokarsinooma -alatyypit eivät täytä sisällyttämiskriteerejä);
3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet leikkausta tai systeemistä hoitoa ennen ilmoittautumista ja ovat kokeneet toistumista 2 vuoden kuluessa leikkauksesta;
4. MDT-tiimi määrää, että HCC, jolla on korkean riskin toistumistekijöitä (kuten makroskooppinen syöpätrombi, useita kasvaimia, satelliittikomittimia, kasvaimen halkaisijaa> 5 cm, kuvantamisvaskulaarinen tunkeutuminen tai preoperatiivinen AFP> 200 U/ml) on resektoitavissa;
5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, ei rajoituksia hepatiitti B: n vastaiseen viruksen hoitoon;
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1), tutkijan arvioima;
7. Elintoimintotasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset: i. Riittävä luuytimen varaus: absoluuttinen neutrofiilien määrä> = 1,5 x 10^9/l, valkosolujen määrä> = 3 x 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä> = 90 x 10^9/l ja hemoglobiini> = 9 g/dl; II. Maksa: Plasma -albumiini> = 2,8 g/dl; Potilaille, joilla ei ole maksan etäpesäkkeitä, seerumin bilirubiini <= 2xuln ja potilaille, joilla on maksan etäpesäke, seerumin bilirubiini <= 3xuln; potilaille, joilla ei ole maksan etäpesäkkeitä, AST ja ALT <= 2,5xuln, ja potilaille, joilla on maksan etäpesäke, AST ja ALT <= 5xuln; III. Munuaiset: seerumin kreatiniini <= 1,5xuln; iv. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)> = 50% (ei verensiirtoa, ei hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä ja ihmisen albumiinia 14 päivän kuluessa ennen seulontaa);
8. Ei-kirurgisen steriloidun naispuolisten tai miesten aiheuttamien naisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) ehkäisymenettelyyn tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen hoidon päättymisen jälkeen; Muiden kuin kirurgisten steriloitujen naisten kohteiden osalta HCG-testin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista eikä sen saa olla imettävä;
9. Child-Pugh: A/B-luokka (<= 7 pistettä);
10. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1;
11. Odotettu eloonjääminen> = 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imettävät naiset;
2. Potilaat, joilla on kuvantamistodisteita, jotka osoittavat portaalisuon kasvaimen trombiin, joka saavuttaa VP3: n tai VP4: n;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet PD-1-vasta-ainetta, PD-L1-vasta-ainetta, CTLA-4-vasta-ainetta tai lenvatinibia aiemmin; ne, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa ennen seulontaa;
4. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi -infektio. Ne, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi yhden vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista; Ne, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli vuoden ennen ilmoittautumista, eivätkä he ole saaneet säännöllistä tuberkuloosin vastaista hoitoa tai tuberkuloosia, on edelleen aktiivinen;
5. Potilaat, joilla on maha -suolikanavan imeytyminen, maha -suolikanavan anastomoosi tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen;
6. Potilaat, joilla on NYHA II -luokka tai enemmän kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa tai vakava rytmihäiriö, jolla on merkittäviä sydän- ja verisuonivaurioita 6 kuukauden kuluessa;
7. 3 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista potilaat ovat kokeneet maha -suolikanavan verenvuototapahtumia tai aktiivista hemoptyesiä (vähintään 0,5 tl kirkkaanpunaista verta);
8. Potilaat, joilla on verenvuoto- tai tromboottisia sairauksia tai käyttävät X-faktorien estäjiä tai antikoagulantteja, jotka vaativat kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seurantaa, kuten varfariinia tai vastaavia lääkkeitä. Pienimolekyylipainoinen hepariinikäsittely on sallittu. Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet hoitoannoksella (kuten aspiriinia ≥ 325 mg/d) ei saa käyttää tutkimusprosessin aikana;
9. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa elinsiirron jälkeen; Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemisiä kortikosteroideja immunosuppressiotarkoituksiin 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (kuten> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaavat lääkkeet);
10. Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia, parantamattomia haavoja tai murtumia;
11. Potilaat, joilla verenpaineen verenpaine ja huono kontrolli (systolinen verenpaine> = 140 mmHg tai diastolinen verenpaine> = 90 mmHg);
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia kaikille tutkimuslääkkeille tai apuaineille;
13. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole parannettu yli viiden vuoden ajan, mutta jotka eivät sisällä selkeästi kovetettuja pahanlaatuisia kasvaimia tai parannettavia syöpiä, kuten ihon peruskarsinooma tai oksa-solukarsinooma, papillaarinen kilpirauhasen karsinooma, paikallinen matalan riskin eturauhasen syöpä, kohdunkaulan karsinooma, in situ tai rintakehän karsinooma.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen kudoksen/elinsiirron;
15. Potilaat, joilla on tunnettu HIV -tartuntahistoria;
16. Tutkijan arvioinnin mukaan koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen pakottamisen lopettamaan ennenaikaisesti, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyssairaudet), jotka vaativat yhdistetyn hoidon, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet ja tekijät, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen perheen tai sosiaalisten tekijöiden vuoksi.