Um estudo clínico exploratório sobre tratamento neoadjuvante do carcinoma hepatocelular com QL1706 combinado com lenvatinib

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos ；
2. Confirmado por diagnóstico patológico ou de imagem como CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (placa fibrótica e subtipos de hepatocelular/colangiocarcinoma mistos não atendem aos critérios de inclusão);
3. Pacientes que não receberam cirurgia ou tratamento sistêmico antes da inscrição e sofreram recorrência dentro de 2 anos após a cirurgia pode ser incluída;
4. A equipe do MDT determina que o CHC com fatores de alto risco para recorrência (como trombo macroscópico de câncer, múltiplos tumores, nódulos de satélite, diâmetro do tumor> 5 cm, invasão vascular de imagem ou AFP pré-operatório> 200 U/mL) é ressecável;
5. Antígeno de superfície positivo da hepatite B, sem restrições ao tratamento do vírus anti-hepatite B;
6. Pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1) avaliados pelo investigador;
7. Os níveis de função do órgão devem atender aos seguintes requisitos: i. Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos> = 1,5 x 10^9/L, contagem de glóbulos brancos> = 3 x 10^9/L, contagem de plaquetas> = 90 x 10^9/L e hemoglobina> = 9 g/dL; ii. Fígado: albumina de plasma> = 2,8 g/dl; Para pacientes sem metástase hepática, a bilirrubina sérica <= 2xuln e para pacientes com metástase hepática, bilirrubina sérica <= 3xuln; Para pacientes sem metástase hepática, AST e ALT <= 2,5xuln, e para pacientes com metástase hepática, AST e ALT <= 5xuln; iii. Rim: creatinina sérica <= 1.5xuln; 4. Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)> = 50% (sem transfusão sanguínea, sem uso de fatores de crescimento hematopoiético e albumina humana dentro de 14 dias antes da triagem);
8. Os indivíduos femininos ou masculinos não cirúrgicos da idade da gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado medicamente (como dispositivo intra-uterino, pílulas ou preservativos contraceptivos) para contracepção durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; Para indivíduos femininos esterilizados não cirúrgicos, o teste de HCG deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e não deve ser lactante;
9. Child-pugh: grau A/B (<= 7 pontos);
10. Status de desempenho do ECOG 0-1;
11. Sobrevivência esperada> = 6 meses.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Pacientes com evidências de imagem que mostram trombo tumoral da veia porta atingindo VP3 ou VP4;
3. Pacientes que receberam anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4 ou lenvatinibe antes; aqueles que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da triagem;
4. Pacientes com infecção ativa da tuberculose. Aqueles que têm tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição; Aqueles que tiveram infecção ativa por tuberculose por mais de 1 ano antes da matrícula e não receberam tratamento regular anti-tuberculose ou tuberculose ainda está ativa;
5. Pacientes com má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou quaisquer outras condições que possam afetar a absorção do lenvatinibe;
6. Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca de grau NYHA II ou acima da insuficiência cardíaca, angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou arritmia grave com danos cardiovasculares significativos dentro de 6 meses;
7. Dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, os pacientes experimentaram eventos de sangramento gastrointestinal ou hemoptise ativa (pelo menos 0,5 colheres de chá de sangue vermelho brilhante);
8. Pacientes com doenças sangradas ou trombóticas ou usando inibidores ou anticoagulantes de fatores X que requerem monitoramento da proporção normalizada internacional (INR), como varfarina ou medicamentos similares. É permitido o tratamento com heparina de baixo peso molecular. Os medicamentos antiplaquetários na dose de tratamento (como aspirina ≥ 325 mg/d) não podem ser usados ​​durante o processo de estudo;
9. Pacientes que precisam de terapia imunossupressora após transplante de órgãos; Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos para obter fins de imunossupressão dentro de 14 dias antes da inscrição (como> 10 mg/dia de prednisona ou medicamentos equivalentes);
10. Pacientes com úlceras ativas, feridas ou fraturas sem sereios;
11. Pacientes com hipertensão e fraco controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica> = 140 mmHg ou pressão arterial diastólica> = 90 mmHg);
12. Pacientes conhecidos por serem alérgicos a qualquer medicamento ou excipiente de estudo;
13. Patients who have had other malignant tumors that have not been cured for more than 5 years, but do not include clearly cured malignant tumors, or curable cancers, such as basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, papillary thyroid carcinoma, localized low-risk prostate cancer, cervical carcinoma in situ or breast carcinoma in situ, etc.;
14. Pacientes que receberam transplante de tecido alogênico/órgão;
15. Pacientes com histórico conhecido de infecção pelo HIV;
16. De acordo com o julgamento do investigador, os sujeitos têm outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja forçado a parar prematuramente, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, graves anormalidades no teste laboratorial e fatores que afetam a segurança do paciente devido à família ou aos fatores sociais.