Uno studio clinico esplorativo sul trattamento neoadiuvante del carcinoma epatocellulare con QL1706 combinato con lenvatinib

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤ 75 anni ；
2. Confermata dalla diagnosi patologica o di imaging come HCC CNLC IB/IIA/IIB/IIIA (piastra fibrotica e sottotipi epatocellulari/colangiocarcinoma miscelato non soddisfano i criteri di inclusione);
3. I pazienti che non hanno ricevuto un intervento chirurgico o un trattamento sistemico prima dell'arruolamento e hanno subito recidive entro 2 anni dall'intervento chirurgico;
4. Il team MDT determina che l'HCC con fattori ad alto rischio per la ricorrenza (come trombo macroscopico del cancro, tumori multipli, noduli satellitari, diametro del tumore> 5 cm, invasione vascolare di imaging o AFP preoperatorio> 200 U/ml) sono resecabili;
5. Antigene superficiale dell'epatite B positivo, nessuna restrizione sul trattamento del virus anti-epatite B;
6. Almeno una lesione misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) valutata dallo investigatore;
7. I livelli di funzione dell'organo devono soddisfare i seguenti requisiti: i. Riservato adeguato del midollo osseo: conteggio dei neutrofili assoluti> = 1,5 x 10^9/L, conta dei globuli bianchi> = 3 x 10^9/L, conta piastrinica> = 90 x 10^9/L e emoglobina> = 9 g/dl; ii. Fegato: albumina al plasma> = 2,8 g/dl; Per i pazienti senza metastasi epatica, bilirubina sierica <= 2xuln e per i pazienti con metastasi epatica, bilirubina sierica <= 3xuln; per i pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT <= 2,5xuln e per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT <= 5xuln; iii. Rene: creatinina sierica <= 1.5xuln; iv. Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> = 50% (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di fattori di crescita ematopoietica e albumina umana entro 14 giorni prima dello screening);
8. I soggetti femminili o maschi sterilizzati non chirurgici in età fertile, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) per la contraccezione durante il periodo di trattamento dello studio e entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio; Per i soggetti femminili sterilizzati non chirurgici, il test HCG deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione e non deve essere lattante;
9. Child-Pugh: grado A/B (<= 7 punti);
10. Stato delle prestazioni ECOG 0-1;
11. Sopravvivenza prevista> = 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o in allattamento;
2. Pazienti con evidenza di imaging che mostrano trombo tumorale veno portale che raggiunge VP3 o VP4;
3. Pazienti che hanno ricevuto anticorpi PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4 o Lenvatinib prima; Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening;
4. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva. Coloro che hanno tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione; Coloro che hanno avuto un'infezione da tubercolosi attiva per più di 1 anno prima dell'iscrizione e non hanno ricevuto un normale trattamento anti-tubercolosi o tubercolosi è ancora attivo;
5. Pazienti con malabsorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o altre condizioni che possono influire sull'assorbimento di lenvatinib;
6. Pazienti con grado di insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o aritmia grave con significativi danni cardiovascolari entro 6 mesi;
7. Entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, i pazienti hanno sperimentato eventi di sanguinamento gastrointestinale o emoptysi attiva (almeno 0,5 cucchiaini di sangue rosso brillante);
8. Pazienti con sanguinamento o malattie trombotiche o usando inibitori del fattore X o anticoagulanti che richiedono il monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR), come warfarin o farmaci simili. È consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare. Durante il processo di studio non possono essere utilizzati farmaci antipiastrinici alla dose di trattamento (come aspirina ≥ 325 mg/d);
9. Pazienti che richiedono terapia immunosoppressiva dopo trapianto di organi; pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressivi o corticosteroidi sistemici per raggiungere scopi di immunosoppressione entro 14 giorni prima dell'iscrizione (come il prednisone> 10 mg/giorno o farmaci equivalenti);
10. Pazienti con ulcere attive, ferite non guarite o fratture;
11. Pazienti con ipertensione e scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica> = 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica> = 90 mmHg);
12. Pazienti noti per essere allergici a qualsiasi farmaco o eccipienti;
13. I pazienti che hanno avuto altri tumori maligni che non sono stati curati per più di 5 anni, ma non includono tumori maligni chiaramente guariti, o tumori curabili, come carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose, carcinoma del titoide papillare, ecc.;
14. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di tessuto/organi allogenico;
15. Pazienti con storia di infezione da HIV nota;
16. Secondo il giudizio dell'investigatore, i soggetti hanno altri fattori che possono influire sui risultati della sperimentazione o causare l'attenzione dello studio prematuramente, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, anomalie di test di laboratorio gravi e fattori che influenzano la sicurezza del paziente a causa di fattori familiari o sociali.