Průzkumná klinická studie o neoadjuvantní léčbě hepatocelulárního karcinomu s QL1706 v kombinaci s lenvatinibem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let ；
2. Potvrzeno patologickou nebo zobrazovací diagnózou jako CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (fibrotická deska a smíšené hepatocelulární/cholangiokarcinomové podtypy nesplňují kritéria inkluze);
3. Pacienti, kteří nedostávali chirurgický zákrok nebo systémovou léčbu před zápisem a do 2 let po chirurgickém zákroku došlo k recidivě;
4. Tým MDT určuje, že HCC s vysoce rizikovými faktory pro recidivu (jako je makroskopický trombus rakoviny, více nádorů, satelitní uzly, průměr nádoru> 5 cm, zobrazovací vaskulární invaze nebo předoperační AFP> 200 U/ml) je resekovatelný;
5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, žádná omezení léčby viru anti-hepatitidy B;
6. Alespoň jedna měřitelná léze založená na kritériích hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1) vyhodnocená vyšetřovatelem;
7. Úrovně funkcí orgánů musí splňovat následující požadavky: i. Přiměřená rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů> = 1,5 x 10^9/l, počet bílých krvinek> = 3 x 10^9/l, počet destiček> = 90 x 10^9/l a hemoglobin> = 9 g/dl; ii. Játra: Plazmatický albumin> = 2,8 g/dl; U pacientů bez metastáz jater, sérový bilirubin <= 2xuln a u pacientů s metastázami jater, sérový bilirubin <= 3xuln; U pacientů bez metastáz jater, AST a ALT <= 2,5 ° C a u pacientů s metastázami jater, AST a ALT <= 5XULN; iii. Ledvina: sérový kreatinin <= 1,5 °; IV. Srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF)> = 50% (žádná krevní transfúze, žádná použití hematopoetických růstových faktorů a lidského albuminu do 14 dnů před screeningem);
8. Nepurgické sterilizované ženy nebo mužské subjekty věku s plodným věkem musí souhlasit s použitím lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy) pro antikoncepci během období studie a do 6 měsíců po skončení období léčby studií; U nechirurgických sterilizovaných ženských subjektů musí být test HCG negativní do 7 dnů před zápisem a nesmí se kojí;
9. Child-Pugh: A/B stupeň (<= 7 bodů);
10. Stav výkonu ECOG 0-1;
11. Očekávané přežití> = 6 měsíců.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Pacienti s zobrazovacím důkazem prokazujícím trombus nádoru portální žíly dosahující VP3 nebo VP4;
3. Pacienti, kteří dostávali protilátku PD-1, protilátku PD-L1, protilátku CTLA-4 nebo lenvatinib; Ti, kteří se účastnili jiných klinických hodnocení do 30 dnů před screeningem;
4. Pacienti s aktivní infekcí tuberkulózy. Ti, kteří mají aktivní plicní tuberkulózu do 1 roku před zápisem; Ti, kteří měli aktivní infekci tuberkulózy déle než 1 rok před zápisem a nedostali pravidelnou anti-tuberkulózu nebo tuberkulózu, je stále aktivní;
5. Pacienti s gastrointestinální malabsorpcí, gastrointestinální anastomózou nebo jinými podmínkami, které mohou ovlivnit absorpci lenvatinibu;
6. Pacienti se stupněm NYHA II nebo nad městnou historií srdečního selhání, nestabilní anginou pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo těžkou arytmií s významnou kardiovaskulární poškození během 6 měsíců;
7. Do 3 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva zažili pacienti gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptysis (nejméně 0,5 lžičky jasně červené krve);
8. Pacienti s krvácejícími nebo trombotickými onemocněními nebo používáním inhibitorů X-faktorů nebo antikoagulantů, které vyžadují monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR), jako je warfarin nebo podobné léky. Ošetření heparinem s nízkou molekulovou hmotností je povoleno. Během studijního procesu nesmí být použita antiagregační léčiva v léčebné dávce (jako je aspirin ≥ 325 mg/d);
9. Pacienti, kteří po transplantaci orgánů vyžadují imunosupresivní terapii; Pacienti, kteří dostávali imunosupresivní léky nebo systémové kortikosteroidy, aby dosáhli imunosuprese do 14 dnů před zápisem (například> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní léky);
10. Pacienti s aktivními vředy, nezraněnými ranami nebo zlomeninami;
11. Pacienti s hypertenzí a špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak> = 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak> = 90 mmHg);
12. Pacienti, o nichž je známo, že jsou alergičtí na jakýkoli zkušební lék nebo pomocné látky;
13. Pacienti, kteří měli jiné maligní nádory, které nebyly vyléčeny déle než 5 let, ale nezahrnují jasně vyléčené maligní nádory nebo léčitelné rakoviny, jako je karcinom bazálních buněk nebo karcinom skvamózních buněk v kůži, karcinom s nízkým rizikem, rakovinu prostatu s nízkým rizikem atd.;
14. Pacienti, kteří dostali transplantaci alogenní tkáně/orgánů;
15. Pacienti se známou historií infekce HIV;
16. Podle úsudku vyšetřovatele mají subjekty další faktory, které mohou ovlivnit výsledky pokusu nebo způsobit, že studie bude nucena předčasně zastavit, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, jiná vážná onemocnění (včetně duševních chorob), které vyžadují kombinované léčby, závažné abnormality testu pacienta a faktory v důsledku bezpečnosti rodiny nebo sociálních faktorů.