Un estudio clínico exploratorio sobre el tratamiento neoadyuvante del carcinoma hepatocelular con QL1706 combinado con lenvatinib

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤ 75 años ；
2. Confirmado por el diagnóstico patológico o de imágenes como CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (placa fibrótica y subtipos hepatocelulares/colangiocarcinoma mixtos no cumplen con los criterios de inclusión);
3. Los pacientes que no han recibido cirugía o tratamiento sistémico antes de la inscripción y han experimentado recurrencia dentro de los 2 años posteriores a la cirugía pueden incluirse;
4. El equipo MDT determina que el CHC con factores de alto riesgo para la recurrencia (como el trombo de cáncer macroscópico, múltiples tumores, nódulos satelitales, diámetro tumoral> 5 cm, invasión vascular de imágenes o AFP preoperatoria> 200 U/ml) es resecable;
5. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, sin restricciones al tratamiento contra el virus anti-hepatitis B;
6. Al menos una lesión medible basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist 1.1) evaluados por el investigador;
7. Los niveles de función del órgano deben cumplir con los siguientes requisitos: i. Reserva de médula ósea adecuada: recuento de neutrófilos absolutos> = 1.5 x 10^9/L, recuento de glóbulos sanguíneos blancos> = 3 x 10^9/L, recuento de plaquetas> = 90 x 10^9/L, y hemoglobina> = 9 g/dL; II. Hígado: albúmina de plasma> = 2.8 g/dl; Para pacientes sin metástasis hepático, bilirrubina sérica <= 2xuln, y para pacientes con metástasis hepática, bilirrubina sérica <= 3xuln; para pacientes sin metástasis hepático, AST y ALT <= 2.5xuln, y para pacientes con metástasis hepática, AST y ALT <= 5xuln; iii. Riñón: creatinina sérica <= 1.5xuln; IV. Corazón: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF)> = 50% (sin transfusión de sangre, sin uso de los factores de crecimiento hematopoyético y la albúmina humana dentro de los 14 días previos a la detección);
8. Los sujetos femeninos o masculinos esterilizados no quirúrgicos de la edad de la maternidad, deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente (como dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) para la anticoncepción durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Para las mujeres esterilizadas no quirúrgicas, la prueba de HCG debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y no debe ser lactante;
9. Child-Pugh: A/B Grado (<= 7 puntos);
10. Estado de rendimiento de ECOG 0-1;
11. Supervivencia esperada> = 6 meses.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Pacientes con evidencia de imágenes que muestran trombo tumoral de la vena porta que alcanzan VP3 o VP4;
3. Pacientes que han recibido anticuerpo PD-1, anticuerpo PD-L1, anticuerpo CTLA-4 o lenvatinib antes; aquellos que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días previos a la detección;
4. Pacientes con infección activa de tuberculosis. Aquellos que tienen tuberculosis pulmonar activa dentro de los 1 año anterior a la inscripción; Aquellos que han tenido una infección activa de tuberculosis durante más de 1 año antes de la inscripción y no han recibido tratamiento anti-tuberculosis regular o tuberculosis aún está activo;
5. Pacientes con malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib;
6. Pacientes con grado de insuficiencia cardíaca de NYHA II o superior a la congestión, angina inestable pectoris, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o arritmia severa con daño cardiovascular significativo dentro de los 6 meses;
7. Dentro de las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, los pacientes han experimentado eventos de sangrado gastrointestinal o hemoptisis activa (al menos 0,5 cucharaditas de sangre roja brillante);
8. Pacientes con enfermedades hemorrágicas o trombóticas o utilizando inhibidores de factores X o anticoagulantes que requieren monitoreo de la relación internacional normalizada (INR), como warfarina o medicamentos similares. Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular. No se permiten que los fármacos antiplaquetarios en la dosis de tratamiento (como la aspirina ≥ 325 mg/d) no se usen durante el proceso de estudio;
9. Pacientes que requieren terapia inmunosupresora después del trasplante de órganos; pacientes que han recibido fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos para lograr propósitos de inmunosupresión dentro de los 14 días previos a la inscripción (como> 10 mg/día de prednisona o medicamentos equivalentes);
10. Pacientes con úlceras activas, heridas o fracturas sin tener;
11. Pacientes con hipertensión y mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica> = 140 mmHg o presión arterial diastólica> = 90 mmHg);
12. Pacientes conocidos por ser alérgicos a cualquier medicamento o excipiente de prueba;
13. Los pacientes que han tenido otros tumores malignos que no han sido curados durante más de 5 años, pero no incluyen tumores malignos claramente curados, o cánceres curables, como el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de tiroides papilar, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma cervical cervical en Situ o el carcinoma de seno en situ, etc.
14. Pacientes que han recibido trasplante alogénico de tejido/órganos;
15. Pacientes con historial de infección por VIH conocido;
16. Según el juicio del investigador, los sujetos tienen otros factores que pueden afectar los resultados del ensayo o hacer que el estudio se vea obligado a detener prematuramente, como el abuso de alcohol, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anormalidades graves de las pruebas de laboratorio y factores que afectan la seguridad de los pacientes o factores sociales.