Une étude clinique exploratoire sur le traitement néoadjuvant du carcinome hépatocellulaire avec QL1706 combiné avec le lenvatinib

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ；
2. Confirmé par le diagnostic pathologique ou d'imagerie sous forme de CNLC IB / IIA / IIB / IIIA HCC (la plaque fibrotique et les sous-types hépatocellulaires / cholangiocarcinomes mixtes ne répondent pas aux critères d'inclusion);
3. Les patients qui n'ont pas subi de chirurgie ou de traitement systémique avant l'inscription et qui ont connu une récidive dans les 2 ans suivant la chirurgie peuvent être inclus;
4. L'équipe MDT détermine que le CHC avec des facteurs à haut risque de récidive (comme le thrombus du cancer macroscopique, les tumeurs multiples, les nodules satellites, le diamètre tumoral> 5 cm, l'imagerie d'invasion vasculaire ou l'AFP préopératoire> 200 U / ml) est résécable;
5. Antigène de surface positif de l'hépatite B, aucune restriction sur le traitement du virus anti-hépatite B;
6. Au moins une lésion mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) évaluées par l'enquêteur;
7. Les niveaux de fonction d'organe doivent répondre aux exigences suivantes: i. Réserve adéquate de la moelle osseuse: nombre absolu des neutrophiles> = 1,5 x 10 ^ 9 / l, nombre de cellules sanguines blanches> = 3 x 10 ^ 9 / l, nombre de plaquettes> = 90 x 10 ^ 9 / l, et hémoglobine> = 9 g / dl; ii Foie: plasma albumine> = 2,8 g / dl; Pour les patients sans métastases hépatiques, la bilirubine sérique <= 2xuln et pour les patients atteints de métastases hépatiques, la bilirubine sérique <= 3xuln; Pour les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT <= 2,5xuln, et pour les patients atteints de métastases hépatiques, AST et ALT <= 5xuln; iii. Rein: créatinine sérique <= 1,5 xUln; iv. Heart: Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)> = 50% (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques et d'albumine humaine dans les 14 jours avant le dépistage);
8. Des sujets féminins ou masculins stérilisés non chirurgicaux de l'âge de procréation doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle que le dispositif intra-utérine, des pilules ou des préservatifs contraceptifs) pour la contraception pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois après la fin de la période de traitement de l'étude; Pour les sujets féminins stérilisés non chirurgicaux, le test HCG doit être négatif dans les 7 jours avant l'inscription et ne doit pas allaiter;
9. Child-Pugh: grade A / B (<= 7 points);
10. ECOG Performance Status 0-1;
11. Survie attendue> = 6 mois.

Critères d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Les patients avec des preuves d'imagerie montrant le thrombus tumoral de la veine porte atteignant VP3 ou VP4;
3. Les patients qui ont reçu un anticorps PD-1, un anticorps PD-L1, un anticorps CTLA-4 ou un lénvatinib avant; ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours avant le dépistage;
4. Patients atteints d'une infection active de la tuberculose. Ceux qui ont une tuberculose pulmonaire active dans un an avant l'inscription; Ceux qui ont une infection active à la tuberculose pendant plus d'un an avant l'inscription et n'ont pas reçu de traitement anti-tuberculose régulier ou de tuberculose sont toujours actifs;
5. Les patients atteints de malabsorption gastro-intestinale, d'anastomose gastro-intestinale ou de toute autre affection qui peut affecter l'absorption du lenvatinib;
6. Les patients atteints de NYHA II ou plus des antécédents d'insuffisance cardiaque congestifs, d'angine de pectoralis instable, d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou d'arythmie sévère avec des dommages cardiovasculaires importants dans les 6 mois;
7. Dans les 3 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, les patients ont connu des événements de saignement gastro-intestinal ou une hémoptysie active (au moins 0,5 cuillère à café de sang rouge vif);
8. Les patients atteints de saignement ou de maladies thrombotiques ou à utiliser des inhibiteurs de facteur X ou des anticoagulants qui nécessitent une surveillance du rapport normalisé international (INR), comme la warfarine ou des médicaments similaires. Un traitement à l'héparine à faible poids moléculaire est autorisé. Les médicaments antiplaquettaires à la dose de traitement (comme l'aspirine ≥ 325 mg / j) ne peuvent pas être utilisés pendant le processus d'étude;
9. Les patients qui ont besoin d'un traitement immunosuppresseur après transplantation d'organes; Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques pour atteindre des objectifs d'immunosuppression dans les 14 jours avant l'inscription (tels que> 10 mg / prédisone jour ou des médicaments équivalents);
10. Les patients atteints d'ulcères actifs, de plaies ou de fractures non cachées;
11. Les patients souffrant d'hypertension et un mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique> = 140 mmHg ou pression artérielle diastolique> = 90 mmHg);
12. Les patients connus pour être allergiques à tout médicament ou excipients d'essai;
13. Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été guéries depuis plus de 5 ans, mais qui n'incluent pas des tumeurs malignes clairement guéries, ou des cancers curables, tels que le carcinome basal des cellules ou le carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome thyroïdien papillaire, du cancer de la prostate à faible risque localisé dans un cancer de la curevale dans la situation dans la situation dans la situation dans le situo, etc.
14. Les patients qui ont reçu une transplantation de tissu / organe allogénique;
15. Les patients atteints d'histoires connues d'infection par le VIH;
16. Selon le jugement de l'investigateur, les sujets ont d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'essai ou provoquer la contrainte de l'étude à arrêter prématurément, comme l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) qui nécessitent un traitement combiné, des anomalies sévères de tests de laboratoire et des facteurs affectant la sécurité du patient en raison de facteurs familiaux ou sociaux.