Een verkennend klinisch onderzoek naar neoadjuvante behandeling van hepatocellulair carcinoom met QL1706 gecombineerd met Lenvatinib

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 75 jaar ；
2. Bevestigd door pathologische of beeldvormende diagnose als CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (fibrotische plaat en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom -subtypen voldoen niet aan de inclusiecriteria);
3. Patiënten die geen operatie of systemische behandeling hebben ontvangen vóór de inschrijving en binnen 2 jaar na de operatie recidief hebben ervaren, kunnen worden opgenomen;
4. MDT-team bepaalt dat HCC met risicovolle factoren voor recidief (zoals macroscopische kanker trombus, meerdere tumoren, satellietknobbeltjes, tumormiameter> 5 cm, beeldvormende vasculaire invasie of preoperatieve AFP> 200 U/ml) resecteerbaar is;
5. Positieve hepatitis B oppervlakte-antigeen, geen beperkingen op de behandeling met anti-hepatitis B-virus;
6. Ten minste één meetbare laesie op basis van de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST 1.1) geëvalueerd door de onderzoeker;
7. Orgelfunctieniveaus moeten voldoen aan de volgende vereisten: i. Adequate beenmergreserve: absolute neutrofielentelling> = 1,5 x 10^9/l, Wit bloedcellen> = 3 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes> = 90 x 10^9/l, en hemoglobine> = 9 g/dl; II. Lever: plasma albumine> = 2,8 g/dl; Voor patiënten zonder levermetastase, serumbilirubine <= 2xuln en voor patiënten met levermetastase, serum bilirubine <= 3xuln; voor patiënten zonder levermetastase, AST en ALT <= 2,5xuln, en voor patiënten met levermetastase, AST en ALT <= 5xuln; iii. Nier: serumcreatinine <= 1,5xuln; IV. Hart: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)> = 50% (geen bloedtransfusie, geen gebruik van hematopoietische groeifactoren en menselijk albumine binnen 14 dagen vóór vertoning);
8. Niet-chirurgische gesteriliseerde vrouwelijke of mannelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd, moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals intra-uteriene apparaat, anticonceptiepillen of condooms) te gebruiken voor anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode van de studie en binnen 6 maanden na het einde van de studie-behandelingsperiode; Voor niet-chirurgische gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen moet de HCG-test binnen 7 dagen vóór de inschrijving negatief zijn en mag niet lacteren;
9. Child-Pugh: A/B Grade (<= 7 punten);
10. ECOG-prestatiestatus 0-1;
11. Verwachte overleving> = 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of lacterende vrouwen;
2. Patiënten met beeldvormende bewijsmateriaal waaruit blijkt dat portale adertumor trombus VP3 of VP4 bereikt;
3. Patiënten die PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam of lenvatinib hebben ontvangen; degenen die binnen 30 dagen vóór de screening aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen;
4. Patiënten met actieve tuberculose -infectie. Degenen die actieve longtuberculose hebben binnen 1 jaar vóór de inschrijving; Degenen die meer dan 1 jaar vóór de inschrijving actieve tuberculose-infectie hebben gehad en geen regelmatige anti-tuberculose-behandeling of tuberculose hebben ontvangen, zijn nog steeds actief;
5. Patiënten met gastro -intestinale malabsorptie, gastro -intestinale anastomose of andere aandoeningen die de absorptie van lenvatinib kunnen beïnvloeden;
6. Patiënten met NYHA II -graad of boven de geschiedenis van het congestieve hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of ernstige aritmie met significante cardiovasculaire schade binnen 6 maanden;
7. Binnen 3 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben patiënten gastro -intestinale bloedingsgebeurtenissen of actieve hemoptysis ervaren (ten minste 0,5 theelepels helder rood bloed);
8. Patiënten met bloedingen of trombotische ziekten of gebruiken X-factorremmers of anticoagulantia die de internationale genormaliseerde ratio (INR) vereisen, zoals warfarine of soortgelijke medicijnen. Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan. Antiplatelet medicijnen bij de behandelingsdosis (zoals aspirine ≥ 325 mg/d) mogen niet worden gebruikt tijdens het onderzoeksproces;
9. Patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben na orgaantransplantatie; Patiënten die immunosuppressieve geneesmiddelen of systemische corticosteroïden hebben ontvangen om immunosuppressiedoeleinden binnen 14 dagen vóór de inschrijving te bereiken (zoals> 10 mg/dag prednison of equivalente geneesmiddelen);
10. Patiënten met actieve zweren, niet -gezogen wonden of fracturen;
11. Patiënten met hypertensie en slechte controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk> = 140 mmHg of diastolische bloeddruk> = 90 mmHg);
12. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een proefgeneesmiddel of hulpstoffen;
13. Patiënten die andere kwaadaardige tumoren hebben gehad die al meer dan 5 jaar niet zijn genezen, maar geen duidelijk uitgeharde kwaadaardige tumoren omvatten, of genezende kankers, zoals basaal celcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom, gelokaliseerde lage risico prostaatkanker, cervicale carcinoma in situ of borstcarcinoom, enz.;
14. Patiënten die allogene weefsel/orgaantransplantatie hebben ontvangen;
15. Patiënten met een bekende HIV -infectiegeschiedenis;
16. Volgens het oordeel van de onderzoeker hebben de proefpersonen andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of ervoor zorgen dat de studie gedwongen wordt om voortijdig te stoppen, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen en factoren die de veiligheid van de patiënt beïnvloeden als gevolg van familie of sociale factoren.