Eine explorative klinische Studie zur neoadjuvanten Behandlung von hepatozellulärem Karzinom mit QL1706 in Kombination mit Lenvatinib

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre ；
2. Bestätigt durch pathologische oder bildgebende Diagnose als CNLC IB/IIA/IIB/IIIA -HCC (fibrotische Platte und gemischte Hepatozelluläre/Cholangiokarzinom -Subtypen entsprechen den Einschlusskriterien nicht);
3. Patienten, die vor der Einschreibung keine Operation oder systemische Behandlung erhalten haben und innerhalb von 2 Jahren nach der Operation ein Wiederholung aufgenommen haben, können einbezogen werden.
4. Das MDT-Team stellt fest, dass HCC mit hohem Risikofaktoren für Rezidive (wie makroskopischer Krebs-Thrombus, mehrere Tumoren, Satellitenknoten, Tumordurchmesser> 5 cm, bildgebende Gefäßinvasion oder präoperativer AFP> 200 U/ml) resezierbar ist.
5. Positive Hepatitis B-Oberflächenantigen, keine Einschränkungen bei der Behandlung von Anti-Hepatitis-B-Virus;
6. Mindestens eine messbare Läsion basierend auf den vom Forschern bewerteten festen Tumoren (Recist 1.1);
7. Die Orgelfunktionsstufen müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: i. Angemessene Knochenmarktreserve: Absolute Neutrophil -Anzahl> = 1,5 x 10^9/l, weiße Blutkörperchenzahl> = 3 x 10^9/l, Thrombozytenzahl> = 90 x 10^9/l und Hämoglobin> = 9 g/dl; ii. Leber: Plasmaalbumin> = 2,8 g/dl; Bei Patienten ohne Lebermetastasierung, Serum Bilirubin <= 2xuln und für Patienten mit Lebermetastasierung Serum Bilirubin <= 3xuln; Bei Patienten ohne Lebermetastasierung, AST und Alt <= 2,5xuln und für Patienten mit Lebermetastasierung, AST und ALT <= 5xuln; III. Niere: Serumkreatinin <= 1,5xuln; iv. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)> = 50% (keine Bluttransfusion, keine Verwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren und menschliches Albumin innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening);
8. Nicht-chirurgische sterilisierte weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich darauf einigen, eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie intrauterines Gerät, Verhütungspillen oder Kondome) zur Empfängnisverhütung während der Studienbehandlungsperiode und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studienbehandlungsperiode zu verwenden. Bei nicht-chirurgischen sterilisierten weiblichen Probanden muss der HCG-Test innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein und muss nicht stillend sein.
9. Child-Pugh: A/B-Klasse (<= 7 Punkte);
10. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
11. Erwartetes Überleben> = 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patienten mit bildgebenden Beweisen, die Portalvenen -Tumor -Thrombus zeigen, die VP3 oder VP4 erreichen;
3. Patienten, die zuvor PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper, CTLA-4-Antikörper oder Lenvatinib erhalten haben; diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilnahmen;
4. Patienten mit aktiver Tuberkulose -Infektion. Diejenigen, die innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung eine aktive Lungentuberkulose haben; Diejenigen, die seit mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung eine aktive Tuberkulose-Infektion hatten und keine regelmäßige Behandlung oder Tuberkulose-Tuberkulose-Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben, sind immer noch aktiv.
5. Patienten mit gastrointestinaler Malabsorption, Magen -Darm -Anastomose oder anderen Erkrankungen, die die Absorption von Lenvatinib beeinflussen können;
6. Patienten mit NYHA II -Grad oder über der Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, instabiler Angina -Pektoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder schwerer Arrhythmie mit signifikanten Herz -Kreislauf -Schäden innerhalb von 6 Monaten;
7. Innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erlebten Patienten Magen -Darm -Blutungen oder aktive Hämoptyse (mindestens 0,5 Teelöffel leuchtend rotes Blut);
8. Patienten mit Blutungen oder thrombotischen Erkrankungen oder Verwendung von X-Faktor-Inhibitoren oder Antikoagulanzien, die die Überwachung des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR) wie Warfarin oder ähnliche Medikamente erfordern. Die Heparinbehandlung mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt. Thrombozytenaggregationshemmungsmedikamente bei der Behandlungsdosis (wie Aspirin ≥ 325 mg/d) dürfen während des Studienprozesses nicht verwendet werden.
9. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie nach Organtransplantation benötigen; Patienten, die immunsuppressive Arzneimittel oder systemische Kortikosteroide erhalten haben, um innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme immunsuppressionszwecke (wie> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Medikamente) zu erreichen;
10. Patienten mit aktiven Geschwüren, ungeeigneten Wunden oder Frakturen;
11. Patienten mit Bluthochdruck und schlechter Kontrolle des Blutdrucks (systolischer Blutdruck> = 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck> = 90 mmHg);
12. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie gegen alle Versuchsmedikamente oder Hilfsmittel allergisch sind;
13. Patienten mit anderen malignen Tumoren, die seit mehr als 5 Jahren nicht mehr geheilt wurden, aber keine klar gehärteten bösartigen Tumoren oder heilbare Krebserkrankungen wie Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Hautkarzinoms des Hautkarzinoms, des papillären Thyroidkarzinoms, einem Low-Risiko-Prostatkrebs, einem korvikalen Corcinom in situation oder dem Brustkarzinom in situationstubenomischem In-situ-Carzinom in der Situation, usw., in der Lage sind, in der Lage sind, usw..
14. Patienten, die eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten haben;
15. Patienten mit bekannter HIV -Infektionsgeschichte;
16. Nach dem Urteil des Ermittlers haben die Probanden andere Faktoren, die die Versuchsergebnisse beeinflussen oder dazu führen, dass die Studie gezwungen wird, vorzeitig zu stoppen, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Krankheiten), die kombinierte Behandlung, schwere Abnormalitäten des Labors und Faktoren des Patienten aufgrund familiärer oder sozialer Faktoren erfordern.