Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące leczenia neoadiuwantowego raka wątrobowokomórkowego z QL1706 w połączeniu z lenvatynibem

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤ 75 lat ；
2. Potwierdzone przez diagnozę patologiczną lub obrazowania jako CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (płytka zwłóknienia i mieszane podtypy wątrobowokomórkowe/cholangiokarcinaków nie spełniają kryteriów włączenia);
3. Pacjenci, którzy nie otrzymali operacji lub leczenia ogólnoustrojowego przed zapisaniem się i doświadczyli nawrotu w ciągu 2 lat po operacji;
4. Zespół MDT określa, że ​​HCC z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu (takie jak makroskopowy zakrzep rakowy, wiele guzów, guzki satelitarne, średnica guza> 5 cm, inwazja naczyń obrazowa lub przedoperacyjna AFP> 200 U/ml) jest resekcyjna;
5. Pozytywne antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B, brak ograniczeń dotyczących leczenia wirusem zapalenia przeciw hepatom B;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oparta na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) oceniona przez badacza;
7. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania: Odpowiednia rezerwat szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili> = 1,5 x 10^9/L, liczba białych krwinek> = 3 x 10^9/L, liczba płytek> = 90 x 10^9/l i hemoglobina> = 9 g/dl; ii. Wątroba: albumina plazmowa> = 2,8 g/dl; u pacjentów bez przerzutów do wątroby, bilirubina w surowicy <= 2xuln oraz u pacjentów z przerzutami wątroby, bilirubinę w surowicy <= 3xUln; u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AST i ALT <= 2,5xuln oraz dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT <= 5xuln; iii. Nerka: kreatynina w surowicy <= 1,5xuln; iv. Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)> = 50% (brak transfuzji krwi, brak użycia czynników wzrostu hematopoetycznych i albuminy ludzkiej w ciągu 14 dni przed badaniem);
8. Niegurgiczne sterylizowane kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na zastosowanie zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcyjnej (takiej jak urządzenie wewnątrzmaciczne, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w przypadku antykoncepcji w okresie leczenia badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania leczenia; W przypadku niechirurgicznych sterylizowanych kobiet test HCG musi być ujemny w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie może być w karszczem;
9. Child-Pugh: klasa A/B (<= 7 punktów);
10. Status wydajności ECOG 0-1;
11. Oczekiwane przeżycie> = 6 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
2. Pacjenci z dowodami obrazowymi pokazującymi zakrzep guza żyły portalowej osiągający VP3 lub VP4;
3. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciało PD-1, przeciwciało PD-L1, przeciwciało CTLA-4 lub lenvatynib; ci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
4. Pacjenci z aktywną infekcją gruźlicy. Ci, którzy mają aktywną gruźlicę płuc w ciągu 1 roku przed rejestracją; Ci, którzy mieli aktywną infekcję gruźlicy przez ponad 1 rok przed rejestracją i nie otrzymali regularnego leczenia przeciwbruźliczego lub gruźlicy jest nadal aktywna;
5. Pacjenci z złośliwym zabezpieczeniem żołądkowo -jelitowym, zespoleniem żołądkowo -jelitowym lub innymi stanami, które mogą wpływać na wchłanianie lenvatynibu;
6. Pacjenci z NYHA II lub powyżej zastoinowej niewydolności serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub ciężka arytmia ze znacznym uszkodzeniem sercowo -naczyniowym w ciągu 6 miesięcy;
7. W ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku pacjenci doświadczyli zdarzeń krwawienia przewodu pokarmowego lub aktywnego krwiopochodnego (co najmniej 0,5 łyżeczki jaskrawej czerwonej krwi);
8. Pacjenci z chorobami krwawieni lub zakrzepowymi lub przy użyciu inhibitorów współczynnika X lub antykoagulantów, które wymagają monitorowania międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR), takich jak warfaryna lub podobne leki. Dozwolone jest leczenie heparyną o niskiej masie cząsteczkowej. Leki przeciwpłytkowe w dawce leczenia (takie jak aspiryna ≥ 325 mg/d) nie mogą być stosowane podczas procesu badania;
9. Pacjenci, którzy wymagają terapii immunosupresyjnej po przeszczepie narządów; Pacjenci, którzy otrzymali leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w celu osiągnięcia celów immunosupresji w ciągu 14 dni przed włączeniem (takie jak> 10 mg/dzień prednizon lub równoważne leki);
10. Pacjenci z aktywnymi wrzodami, nierzeknięte rany lub złamania;
11. Pacjenci z nadciśnieniem i słabą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi> = 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> = 90 mmHg);
12. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczulone na każdy badany lek lub substancje zarobisk;
13. Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, które nie były wyleczone przez dłuższe niż 5 lat, ale nie obejmują wyraźnie wyleczonych nowotworów złośliwych lub uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawy komórkowej lub rak płaskonabłonkowy skóry, brodawkowy rak tarczycy, Etcinoma.
14. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczną przeszczep tkanki/narządów;
15. Pacjenci ze znaną historią zakażenia HIV;
16. Zgodnie z osądem badacza osoby mają inne czynniki, które mogą wpływać na wyniki badania lub powodować, że badanie jest zmuszone przedwcześnie zatrzymać się, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają połączonego leczenia, ciężkich nieprawidłowości testu laboratoryjnego oraz czynników wpływających na bezpieczeństwo pacjenta z powodu czynników rodzinnych lub społecznych.