VCT220: n farmakokineettinen tutkimus hiukkasten kanssa, joilla on maksavaurio ja normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöiden on ymmärrettävä täysin tutkimuksen tarkoituksenmukainen, osallistuttava vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen, allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja kyettävä täyttämään koko tutkimusprosessi tarvittaessa;
2. Koehenkilöiden on oltava 18–75 -vuotiaita (mukaan lukien) kaikista sukupuolista;
3. Seulonnan aikana miesten koehenkilöiden on painoi ≥ 50 kg ja naisten koehenkilöiden on painoi ≥45 kg, ja kehon massaindeksi (BMI = paino (kg)/korkeus² (m²)) välillä 18,5 - 35,0 kg/m² (mukaan lukien);
4. Koehenkilöiden ja heidän kumppaneidensa on suostuttava, että heillä ei ole suunnitelmia raskautta tai siittiöiden/munanluovutusta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä antamisesta, ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä.

Maksan heikkenemishenkilöille on täytettävä seuraavat lisäominaisuudet:

1. Koehenkilöillä on oltava primaarisen maksasairauden aiheuttama maksan heikkeneminen, joka luokitellaan lapsi-Pugh-luokkaan A (pistemäärä 5-6) tai luokka B (pistemäärä 7-9) seulonnassa, eikä heidän saa olla käyttäneet albumiinia 14 päivän kuluessa ennen seulontaa. Maksan heikkeneminen on vahvistettava vakaana (≥1 kuukautta) sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, laboratoriokokeisiin tai kuvantamistutkimuksiin;
2. Koehenkilöiden ei tarvitse käyttää mitään lääkkeitä viikon kuluessa ennen seulontaa tai jos maksan vajaatoiminnan ja/tai muiden komorbidillisten sairauksien pitkäaikaisen hoidon on täytynyt olla vakaalla hoito-ohjelmassa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa (tutkija määritetään vakaa lääkitys, lukuun ottamatta kiellettyjä lääkkeitä protokollaa).

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut allergiat mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle, samanlaisista lääkkeistä (GLP-1-reseptoriagonisteista) tai niiden apuaineista, allergisen perustuslain historiasta (useita lääke- ja ruoka-allergioita) tai allergisten sairauksien historia (kuten astma, urtikaria, ekseema jne.);
• Hypoglykemian historia;
• Kilpirauhasen karsinooman (MTC) tai tyypin 2 monien endokriinisten neoplasian oireyhtymän (MEN2) tai epäiltyjen MTC: n mukaan medullaarisen kilpirauhasen karsinooman (MTC) tai tutkijan arvioimana;
• Haimatulehduksen historia (krooninen tai akuutti haimatulehdus);
• Pahanlaatuisten kasvainten tai pahanlaatuisuuden historia viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta vakaa maksasyövän leikkauksen jälkeen ≥2 vuoden ajan, hoidetut ja ei-vuotuiset ihon ei-melanoomasyövät ja poisti kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian);
• Vakava infektio, trauma, maha -suolikanavan leikkaus tai muut suuret leikkaukset 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-johdon elektrokardiogrammilla (EKG), kuten takykardia/bradykardia, joka vaatii lääkitystä, toiseksi kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko, QTCF-intervallien pidentyminen (QTCF> 470 ms miehillä,> 480 MS naisilla), kuten perunalaitos määrittelee klinikan klinikkaa;
• Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) <60 ml/min/1,73 m², laskettu käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairauden (MDRD) kaavassa;
• Hemoglobiini A1C (HBA1C)> 6,5% seulonnassa;
• Suunnitelmat suoritettava kirurginen hoito kokeen aikana tai taipumus vaatia sairaalahoitoa;
• Positiivinen HIV-vasta-aine (HIV-AB) -testi.
• Käytettyjä entsyymien indusoijia tai estäjiä (CYP3A4: n vahvat ja kohtalaiset indusoijat ja estäjät, CYP2C8: n ja CYP2D6) vahvat indusoijat ja estäjät 4 viikon kuluessa ennen annostusta;
• Otti lääkitystä (mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede, vitamiineja, lisäravinteita) 14 päivän kuluessa ennen annostusta (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi), lukuun ottamatta vakaata lääkityskäyttöä henkilöillä, joilla on maksan heikentyminen;
• Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen ja sai tutkintalääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita kuukauden kuluessa ennen seulontaa, kun kliinisen tutkimuksen viimeinen annospäivämäärä oli lähtökohta (jos kliinisen tutkimuksen lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika, tämän tutkimuksen ja edellisen tutkimuksen välillä tulisi olla vähintään 5 puoliintumisaukkoa);
• Menetetty veri tai luovutti ≥400 ml verta 3 kuukauden kuluessa ennen annosta tai aikoo luovuttaa verta kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• Tupakoitsija tai tupakoinut yli viisi savuketta päivittäin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai pysäyttämään tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana;
• Tällä hetkellä tai usein kuluttaa alkoholia, ts. Naaraat, jotka juovat yli 7 yksikköä alkoholia viikossa, miehet juovat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 285 ml olutta, 25 ml 40% alkoholia tai 100 ml viiniä); tai alkoholin positiivisen testaamisen alkoholijuoman testissä lähtötilanteessa tai kykenemättä pidättäytymään alkoholista tutkimuksen aikana;
• Väärinkäytettyjä lääkkeitä tai käytettyjä pehmeitä lääkkeitä (esim. Kannabis) 3 kuukauden kuluessa ennen annostusta tai käytettyjä kovia lääkkeitä (esim. Kokaiini, amfetamiinit, piperatsiinit) vuoden kuluessa ennen annostusta tai testattu positiivisesti huumeiden väärinkäytön suhteen virtsan seulonnassa;
• Kulun greipin mehu/greippi, metyylxantiinia sisältävät ruokia tai juomia (tee, kahvi, koola, suklaa, energiajuomat) tai muut lääkkeiden imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erittymisen 48 tunnin kuluessa ennen annostusta;
• Ei kykene sietämään laskimoa tai kokemuksia pyörimään tai ahdistusta neuloilla tai verellä;
• Sai rokotuksen kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
• Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai testattu positiivinen veren raskaustesti;
• Tutkija katsoo, että kohteena on huono noudattaminen tai muut tekijät, jotka tekevät heistä sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen.

Lisäkriteerit maksan toimintahäiriöillä oleville koehenkilöille (sulje pois jokin ehto täyttyvät):

1. Positiivinen syfilis -testitulos;
2. Maksansiirron historia;
3. Huumeiden aiheuttama maksavaurio;
4. Eri syiden aiheuttama akuutti maksavaurio;
5. Kolestaattinen maksasairaus;
6. Maksan vajaatoiminta millä tahansa seuraavista olosuhteista: hallitsematon infektio; Luokan 3/4 maksan enkefalopatia;
7. Kirroosin vakavat komplikaatiot minkä tahansa seuraavista olosuhteista: aktiivinen verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun variaatioista; Vakavat/myöhäisen vaiheen askitit tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii puhkaisua, viemäriä ja albumiinilisäainetta; Hepatorenaalisen oireyhtymän aiheet tai tutkijan tutkimukseen osallistumattomat osallistumiseen;
8. Huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine> 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg), syke> 120 bpm (mahdollistaa kaksi uudelleentestiä);
9. Muiden vakavien sairauksien kuin itse ensisijainen maksasairaus tai historia tai kliiniset laboratorion poikkeavuudet (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, verenkierto-, endokriiniset, neurologiset, ruoansulatus-, virtsa-, hematologiset, immuunit, psykiatriset ja metaboliset sairaudet), jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, kuten tutkija määrittelee tutkija;
10. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) -tasot> 5 -kertainen normaalin (ULN) yläraja seulontajakson aikana.

Lisäkriteerit koehenkilöille, joilla on normaali maksatoiminto (sulje pois, jos jokin ehto täyttyy):

1. Treponema pallidum (TP) -vasta -aineen positiivinen testitulos;
2. Merkittävän primaarisen elintaudin historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, neurologiset, psykiatriset, sydän- ja verisuoni-, maha -suolikanavan, hengityselinten, virtsa-, endokriiniset, hematologiset tai immuunisairaudet, kuten tutkija arvioi, että se ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen;
3. Maksan toimintahäiriöiden tai epänormaalien seulontatulosten historia (mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintärkeät merkit, verirutiini, virtsarutiini, veribiokemia, hyytymisfunktio, 12-LEAC-EKG, rintakehän röntgenkuva, vatsan ultraääni jne.) Tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä;
4. Ikä keskiarvon ± 10 vuotta koehenkilöillä, joilla on lievä/kohtalainen maksan toimintahäiriö, ja/tai BMI ± 10%: n keskimääräisen BMI: n ulkopuolella koehenkilöillä, joilla on lievä/kohtalainen maksan toimintahäiriö;
5. Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine seulontajakson aikana.