Un estudio farmacocinético de VCT220 en particulares con lesión hepática y función hepática normal

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben comprender completamente el propósito y los requisitos del estudio, participar voluntariamente en el ensayo clínico, firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y poder completar todo el proceso de estudio según sea necesario;
2. Los sujetos deben tener entre 18 y 75 años (inclusive), de cualquier sexo;
3. En la detección, los sujetos masculinos deben pesar ≥50 kg y los sujetos femeninos deben pesar ≥45 kg, con un índice de masa corporal (IMC = peso (kg)/alturaub (m²)) entre 18.5 y 35.0 kg/m² (inclusive);
4. Los sujetos y sus parejas deben aceptar no tener planes para el embarazo o la donación de espermatozoides/huevos desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del medicamento del estudio, y deben usar voluntariamente anticoncepción efectiva.

Para los sujetos con deterioro hepático, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión adicionales:

1. Los sujetos deben tener un deterioro hepático causado por una enfermedad hepática primaria, clasificada como Child-Pugh Clase A (puntaje 5-6) o Clase B (puntaje 7-9) en la detección, y no debe haber usado albúmina dentro de los 14 días previos a la proyección. El deterioro hepático debe confirmarse como estable (≥1 meses) basado en el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio o los estudios de imágenes;
2. Los sujetos no deben haber tomado ningún medicamento dentro de la 1 semana anterior a la detección, o, si es necesario un tratamiento a largo plazo para el deterioro hepático y/u otras comorbilidades, debe haber estado en un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la detección (uso de medicamentos estables para ser determinado por el investigador, excluyendo los medicamentos prohibidos por protocolo).

Criterios de exclusión:

• Alergia conocida a cualquier componente del medicamento de investigación, medicamentos similares (agonistas del receptor GLP-1), o sus excipientes, un historial de constitución alérgica (alergias múltiples de fármacos y alimentos), o antecedentes de enfermedades alérgicas (como asma, urticaria, eczema, etc.);
• Una historia de hipoglucemia;
• Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2), o sospecha de MTC juzgado por el investigador;
• Antecedentes de pancreatitis (pancreatitis crónica o aguda);
• Un historial de tumores malignos o malignidad en los últimos 5 años (excluyendo el cáncer de hígado estable después de la cirugía durante ≥2 años, cánceres de no melanoma cutáneos tratados y no recurrentes, y eliminó la neoplasia intraepitelial cervicical);
• Infección severa, trauma, cirugía gastrointestinal u otras cirugías importantes dentro de las 4 semanas previas a la detección;
• Anormalidades clínicamente significativas en un electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), como taquicardia/bradicardia que requiere medicamentos, en segundo lugar a un bloque de Atrioventricular de tercer grado, la prolongación del intervalo QTCF (QTCF> 470 ms en los machos,> 480 ms en las femeninas) como la formula de la fidrícola, u otros clínicos, o otros clínicos significativos, lo que determina los machos significativos significativos, según lo determinado por la forma de los férminos) como la forma de los fidriderios, u otros clínicos significativos, como se determinan los machos significativos significativos. clínico;
• Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <60 ml/min/1.73m², calculado utilizando la modificación de la dieta en la fórmula de enfermedad renal (MDRD);
• Hemoglobina A1C (HBA1C)> 6.5% en la detección;
• Planes para someterse a un tratamiento quirúrgico durante el ensayo o una tendencia a requerir hospitalización;
• Prueba de anticuerpo VIH positivo (VIH-AB).
• Inductores o inhibidores de enzimas usados ​​(inductores e inhibidores fuertes y moderados de CYP3A4, inductores e inhibidores fuertes de CYP2C8 y CYP2D6) dentro de las 4 semanas previas a la dosificación;
• Tomó cualquier medicamento (incluida la medicina tradicional china, las vitaminas, los suplementos) dentro de los 14 días previos a la dosificación (o 5 vidas medias, lo que sea más largo), excepto el uso de medicamentos estables en sujetos con discapacidad hepática;
• Participó en otro ensayo clínico y recibió medicamentos de investigación o dispositivos médicos dentro de 1 mes anterior a la detección, con la última fecha de dosis del estudio clínico como línea de base (si el medicamento de ensayo clínico tiene una vida media larga, debe haber al menos una brecha de 5 vida media entre este estudio y el anterior);
• Se perdió sangre o donó ≥400 ml de sangre dentro de los 3 meses previos a la dosificación, o planea donar sangre dentro de los 1 mes posterior a que finalice el juicio;
• Un fumador o ha fumado más de 5 cigarrillos diarios en los 3 meses anteriores a la detección, o no puede detener el uso del producto de tabaco durante el estudio;
• Actualmente o con frecuencia consume alcohol, es decir, las hembras que beben más de 7 unidades de alcohol por semana, los hombres que beben más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de 40% de alcohol, o 100 ml de vino); o dar positivo por alcohol en una prueba de alcoholemia al inicio, o no poder abstenerse del alcohol durante el estudio;
• Drogas maltratadas o drogas blandas usadas (por ejemplo, cannabis) dentro de los 3 meses previos a la dosificación, o usaron drogas duras (por ejemplo, cocaína, anfetaminas, piperazines) dentro de 1 año anterior a la dosificación, o dieron positivo por abuso de drogas en la detección de orina basal;
• Jugo de toronja/toronja consumido, alimentos o bebidas que contienen metilxantina (té, café, cola, chocolate, bebidas energéticas) u otras sustancias que afectan la absorción de drogas, la distribución, el metabolismo o la excreción dentro de las 48 horas previas a la dosificación;
• Incapaz de tolerar la intimidad o las experiencias desmayadas o ansiedad con agujas o sangre;
• Recibió una vacuna dentro de 1 mes anterior a la detección;
• Mujeres embarazadas o lactantes, o dieron positivo para una prueba de embarazo en sangre;
• El investigador considera que el sujeto tiene un cumplimiento deficiente u otros factores que los hacen inadecuados para la participación en el estudio.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con disfunción hepática (excluya si se cumple una condición):

1. Resultado de la prueba de sífilis positivo;
2. Historia del trasplante de hígado;
3. Lesión hepática inducida por drogas;
4. Lesión hepática aguda causada por varias razones;
5. Enfermedad hepática colestática;
6. Insuficiencia hepática con cualquiera de las siguientes condiciones: infección incontrolable; Encefalopatía hepática de grado 3/4;
7. Complicaciones graves de la cirrosis con cualquiera de las siguientes condiciones: sangrado activo de varices esofágicas o gástricas; Ascitis severa/en etapa tardía o derrame pleural que requiere suplementos de punción, drenaje y albúmina; SUJETOS DEL SINDROME HEPATORENAL, o aquellos considerados inadecuados para la participación en el estudio del investigador;
8. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica> 160 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg), frecuencia cardíaca> 120 lpm (permitiendo dos re-pruebas);
9. Historia de cualquier enfermedad grave que no sea la enfermedad hepática primaria en sí, o una historia o anormalidades de laboratorio clínico (incluidas, entre otros, enfermedades circulatorias, endocrinas, neurológicas, digestivas, urinarias, hematológicas, inmunes, psiquiátricas y metabólicas) que pueden afectar los resultados del estudio, según lo determinado por el investigador;
10. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 5 veces el límite superior de lo normal (ULN) durante el período de detección.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con función hepática normal (excluya si se cumple una condición):

1. Resultado positivo de la prueba para el anticuerpo Treponema pallidum (TP);
2. Historia de una enfermedad órgana primaria significativa, incluida, entre otros, enfermedades neurológicas, psiquiátricas, cardiovasculares, gastrointestinales, respiratorias, urinarias, endocrinas, hematológicas o inmunes, según lo juzgado por el investigador que no es adecuado para la participación en este ensayo;
3. Historia de la disfunción hepática o resultados de detección anormal (incluidos el examen físico, los signos vitales, la rutina sanguínea, la rutina de orina, la bioquímica de la sangre, la función de coagulación, el ECG de 12 derivaciones, la radiografía del tórax, la ultrasonido abdominal, etc.) considerado clínicamente significativo por el investigador;
4. Edad fuera de la media ± 10 años para sujetos con disfunción hepática leve/moderada y/o IMC fuera del ± 10% del IMC medio para sujetos con disfunción hepática leve/moderada;
5. Positivo para el anticuerpo de antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o virus de hepatitis C (VHC) durante el período de detección.