Uno studio farmacocinetico di VCT220 in particolari con lesioni epatiche e normale funzione epatica

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono comprendere appieno lo scopo e i requisiti dello studio, partecipare volontariamente allo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di completare l'intero processo di studio come richiesto;
2. I soggetti devono avere tra 18 e 75 anni (inclusivo), di qualsiasi sesso;
3. Nello screening, i soggetti maschi devono pesare ≥50 kg e i soggetti femminili devono pesare ≥45 kg, con un indice di massa corporea (BMI = peso (kg)/altezza ² (m²)) tra 18,5 e 35,0 kg/m² (inclusivo);
4. I soggetti e i loro partner devono accettare di non avere piani per la gravidanza o la donazione di spermatozoi/uova dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco di studio e deve utilizzare volontariamente una contraccezione efficace.

Per i soggetti con compromissione epatica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi:

1. I soggetti devono avere una compromissione epatica causata da una malattia epatica primaria, classificata come Classe A Child-Pugh (punteggio 5-6) o Classe B (punteggio 7-9) allo screening e non devono aver usato l'albumina entro 14 giorni prima dello screening. La compromissione epatica deve essere confermata come stabile (≥1 mese) in base alla storia medica, all'esame fisico, ai test di laboratorio o agli studi di imaging;
2. I soggetti non devono aver assunto alcun farmaco entro 1 settimana prima dello screening o, se è necessario un trattamento a lungo termine per la compromissione epatica e/o altre comorbilità, devono essere su un regime stabile per almeno 4 settimane prima dello screening (uso stabile per essere determinato dall'investigatore, esclusi i farmaci proibiti per protocollo).

Criteri di esclusione:

• Allergia conosciuta a qualsiasi componente del farmaco investigativo, farmaci simili (agonisti del recettore GLP-1) o loro eccipienti, una storia di costituzione allergica (allergie a più farmaci e alimenti) o una storia di malattie allergiche (come asma, orticaria, eczema, ecc.);
• Una storia di ipoglicemia;
• Storia personale o familiare di carcinoma tiroideo midollare (MTC) o sindrome di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o sospetto MTC come giudicato dall'investigatore;
• Una storia di pancreatite (pancreatite cronica o acuta);
• Una storia di tumori maligni o malignità negli ultimi 5 anni (escluso il carcinoma epatico stabile post-chirurgia per ≥2 anni, tumori non melanoma cutanei trattati e non ricorrenti e rimosso la neoplasia intraepiteliale cervicale);
• Infezione grave, trauma, chirurgia gastrointestinale o altri importanti interventi chirurgici entro le 4 settimane prima dello screening;
• Clinically significant abnormalities on a 12-lead electrocardiogram (ECG), such as tachycardia/bradycardia requiring medication, second to third-degree atrioventricular block, QTcF interval prolongation (QTcF >470 ms in males, >480 ms in females) as per Fridericia's formula, or other clinically significant abnormalities as determined by the clinician;
• Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <60 ml/min/1,73m², calcolato usando la modifica della dieta nella formula della malattia renale (MDRD);
• Emoglobina A1C (HBA1C)> 6,5% allo screening;
• Piani per sottoporsi a cure chirurgiche durante il processo o una tendenza a richiedere il ricovero;
• Test di anticorpo HIV positivo (HIV-AB).
• Induttori o inibitori degli enzimi usati (induttori e inibitori forti e moderati del CYP3A4, forti induttori e inibitori di CYP2C8 e CYP2D6) entro 4 settimane prima del dosaggio;
• Ha preso qualsiasi farmaco (tra cui medicina tradizionale cinese, vitamine, integratori) entro 14 giorni prima del dosaggio (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo), ad eccezione dell'uso stabile di farmaci in soggetti con compromissione epatica;
• Ha partecipato a un altro studio clinico e ha ricevuto farmaci investigativi o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening, con l'ultima data di dose dello studio clinico come base (se il farmaco della sperimentazione clinica ha una lunga emivita, dovrebbe esserci almeno un divario di emivita tra questo studio e il precedente);
• Sangue perso o donato ≥400 ml di sangue entro 3 mesi prima del dosaggio o prevede di donare il sangue entro 1 mese dopo la fine del processo;
• Un fumatore o ha fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o incapace di interrompere l'uso del prodotto del tabacco durante lo studio;
• Attualmente o frequentemente consuma alcol, cioè femmine che bevono più di 7 unità di alcol a settimana, maschi che bevono più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di alcol 40% o 100 ml di vino); o test positivo per l'alcol su un test etilometro al basale o incapace di astendersi dall'alcol durante lo studio;
• Droghe abusate o droghe morbide usate (ad es. Cannabis) entro 3 mesi prima del dosaggio, o usati farmaci duri (ad es. Cocaina, anfetamine, piperazine) entro 1 anno prima del dosaggio o è risultato positivo per l'abuso di droghe sullo screening delle urine di base;
• Succo di pompelmo consumato/pompelmo, cibi o bevande contenenti metilxantina (tè, caffè, cola, cioccolato, bevande energetiche) o altre sostanze che incidono sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione entro 48 ore prima del dosaggio;
• Incapace di tollerare la venipuntura o sperimentare svenimenti o ansia con aghi o sangue;
• Ha ricevuto una vaccinazione entro 1 mese prima dello screening;
• Donne in gravidanza o allattamento o sono risultati positivi per un test di gravidanza del sangue;
• L'investigatore considera il soggetto di avere una scarsa conformità o altri fattori che li rendono inadatti alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione aggiuntivi per i soggetti con disfunzione epatica (escludono se una condizione è soddisfatta):

1. Risultato del test di sifilide positivo;
2. Storia del trapianto di fegato;
3. Lesione epatica indotta da farmaci;
4. Lesione epatica acuta causata da vari motivi;
5. Malattia epatica colestatica;
6. Fallimento epatico con una delle seguenti condizioni: infezione incontrollabile; Encefalopatia epatica di grado 3/4;
7. Gravi complicanze della cirrosi con una delle seguenti condizioni: sanguinamento attivo da varici esofagee o gastriche; Ascite grave/in fase avanzata o versamento pleurico che richiede foratura, drenaggio e supplementazione di albumina; Sindrome di epatorio di soggetti o quelli ritenuti inadatti alla partecipazione allo studio da parte dell'investigatore;
8. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg), frequenza cardiaca> 120 bpm (consentendo due re-test);
9. Storia di qualsiasi malattia grave diversa dalla stessa malattia epatica stessa, o una storia o anomalie di laboratorio clinico (incluse ma non limitate a malattie circolatorie, endocrine, neurologiche, digestive, urinarie, ematologiche, immunitarie, psichiatriche e metaboliche) che possono influenzare i risultati dello studio, come determinato dall'investigatore;
10. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST)> 5 volte il limite superiore del normale (ULN) durante il periodo di screening.

Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con normale funzione epatica (escludere se una condizione è soddisfatta):

1. Risultato del test positivo per l'anticorpo Treponema pallidum (TP);
2. Storia di una malattia di organi primari significativi, tra cui ma non limitata a malattie neurologiche, psichiatriche, cardiovascolari, gastrointestinali, respiratorie, urinarie, endocrine, ematologiche o immunitarie, come giudicato dall'investigatore non adatto alla partecipazione a questo studio;
3. Storia di disfunzione epatica o risultati di screening anormale (inclusi esame fisico, segni vitali, routine ematica, routine di urina, biochimica del sangue, funzione di coagulazione, ECG a 12 ledi, raggi X toracici, ultrasuoni addominali, ecc.) Ritenuto clinicamente significativo dall'investigatore;
4. Età al di fuori della media ± 10 anni per soggetti con disfunzione epatica lieve/moderata e/o BMI al di fuori del ± 10% del BMI medio per soggetti con disfunzione epatica lieve/moderata;
5. Positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) durante il periodo di screening.