Um estudo farmacocinético do VCT220 em participantes com lesão hepática e função hepática normal

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos devem entender completamente o objetivo e os requisitos do estudo, participar voluntariamente do ensaio clínico, assinar um formulário de consentimento informado por escrito e ser capaz de concluir todo o processo de estudo, conforme necessário;
2. Os sujeitos devem ter entre 18 e 75 anos (inclusive), de qualquer sexo;
3. Na triagem, os indivíduos do sexo masculino devem pesar ≥50 kg e as mulheres devem pesar ≥45 kg, com um índice de massa corporal (IMC = peso (kg)/altura² (m²)) entre 18,5 e 35,0 kg/m² (inclusive);
4. Os indivíduos e seus parceiros devem concordar em não ter planos de gravidez ou doação de espermatozóides/ovos da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo, e deve usar voluntariamente a contracepção eficaz.

Para indivíduos com comprometimento hepático, os seguintes critérios de inclusão adicionais devem ser atendidos:

1. Os indivíduos devem ter comprometimento hepático causado por uma doença hepática primária, classificada como Classe Aid Classe A (pontuação 5-6) ou classe B (pontuação 7-9) na triagem, e não deve ter usado albumina dentro de 14 dias antes da triagem. O comprometimento hepático deve ser confirmado como estável (≥1 mês) com base no histórico médico, exame físico, testes de laboratório ou estudos de imagem;
2. Os sujeitos não devem ter tomado nenhum medicamento dentro de 1 semana antes da triagem ou, se for necessário tratamento a longo prazo para comprometimento hepático e/ou outras comorbidades, deve estar em um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem (medicamentos estáveis ​​usados ​​para serem determinados pelo investigador, excluindo medicamentos proibidos por protocolo).

Critérios de exclusão:

• Alergia conhecida a qualquer componente do medicamento investigacional, medicamentos similares (agonistas do receptor GLP-1) ou seus excipientes, uma história de constituição alérgica (alergias múltiplas e alimentares) ou uma história de doenças alérgicas (como asma, urticária, eczema etc.);
• Uma história de hipoglicemia;
• História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireóide (MTC) ou síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2), ou suspeita de MTC, conforme julgado pelo investigador;
• Uma história de pancreatite (pancreatite crônica ou aguda);
• Uma história de tumores malignos ou malignidade nos últimos 5 anos (excluindo o câncer de fígado estável após a cirurgia por ≥2 anos, câncer de não-melanoma de pele tratado e não recorrente e neoplasia intraepitelial cervical removida);
• Infecção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outras cirurgias importantes nas 4 semanas antes da triagem;
• Anormalidades clinicamente significativas em um eletrocardiograma de 12e (ECG), como taquicardia/bradicardia que requer medicamentos, bloco atrioventricular de segundo a terceiro grau, intervalos de intervalo QTCF) como fêmeas de qTCF (qTCF> 470 ms,> 480 ms nas fêmeas) como fórridas de fêmeas, como fórmula;
• Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <60 ml/min/1,73m², calculado usando a modificação da dieta na fórmula de doença renal (MDRD);
• Hemoglobina A1C (HbA1c)> 6,5% na triagem;
• Planos de se submeter a tratamento cirúrgico durante o julgamento ou uma tendência a exigir hospitalização;
• Teste de anticorpo HIV positivo (HIV-AB).
• Usavam indutores ou inibidores enzimáticos (indutores e inibidores fortes e moderados do CYP3A4, indutores fortes e inibidores do CYP2C8 e CYP2D6) dentro de 4 semanas antes da dosagem;
• Tomou qualquer medicamento (incluindo medicina tradicional chinesa, vitaminas, suplementos) dentro de 14 dias antes da dosagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), exceto para uso estável de medicamentos em indivíduos com comprometimento hepático;
• Participou de outro ensaio clínico e recebeu medicamentos de investigação ou dispositivos médicos dentro de 1 mês antes da triagem, com a última data da dose do estudo clínico como linha de base (se o medicamento do ensaio clínico tiver uma meia-vida longa, deve haver pelo menos uma lacuna de 5 meia-vida entre este estudo e a anterior);
• Sangue perdido ou doado ≥400 ml de sangue dentro de 3 meses antes da dosagem ou planeja doar sangue dentro de 1 mês após o término do julgamento;
• Um fumante ou fumou mais de 5 cigarros diariamente nos três meses anteriores à triagem ou não conseguiu interromper o uso do produto do tabaco durante o estudo;
• Atualmente ou freqüentemente consome álcool, ou seja, as mulheres bebendo mais de 7 unidades de álcool por semana, homens bebendo mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 285 ml de cerveja, 25 ml de álcool 40% ou 100 ml de vinho); ou testar positivo para o álcool em um teste de bafômetro na linha de base, ou incapaz de se abster de álcool durante o estudo;
• Medicamentos abusados ​​ou medicamentos moles usados ​​(por exemplo, cannabis) dentro de 3 meses antes da dosagem ou usados ​​medicamentos pesados ​​(por exemplo, cocaína, anfetaminas, piperazinas) dentro de 1 ano antes da dosagem ou testado positivo para abuso de drogas na triagem da urina basal;
• Suco de toranja consumido/toranja, alimentos ou bebidas contendo metilxantina (chá, café, cola, chocolate, bebidas energéticas) ou outras substâncias que afetam a absorção de drogas, distribuição, metabolismo ou excreção dentro de 48 horas antes da dosagem;
• Incapaz de tolerar a função venosa ou experiências desmaiadas ou ansiedade com agulhas ou sangue;
• Recebeu uma vacinação dentro de 1 mês antes da triagem;
• Mulheres grávidas ou que amamentam, ou testadas positivas para um teste de gravidez no sangue;
• O investigador considera o sujeito ter baixa conformidade, ou outros fatores que os tornam inadequados para a participação no estudo.

Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com disfunção hepática (exclua se alguma condição for atendida):

1. Resultado positivo do teste da sífilis;
2. História do transplante de fígado;
3. Lesão hepática induzida por drogas;
4. Lesão hepática aguda causada por várias razões;
5. Doença hepática colestática;
6. Insuficiência hepática em qualquer uma das seguintes condições: infecção incontrolável; Encefalopatia hepática de grau 3/4;
7. Complicações graves da cirrose com qualquer uma das seguintes condições: sangramento ativo de varizes de esôfago ou gástrico; Ascites de estágio grave/tardio ou derrame pleural que exigem punção, drenagem e suplementação de albumina; Síndrome do hepatorenal indivíduos, ou aqueles considerados inadequados para a participação no estudo pelo investigador;
8. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica> 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg), freqüência cardíaca> 120 bpm (permitindo dois testes);
9. História de qualquer doença grave diferente da própria doença hepática, ou uma história ou anormalidades de laboratório clínico (incluindo, entre outros, as doenças circulatórias, endócrinas, neurológicas, digestivas, urinárias, hematológicas, imunes, psiquiátricas e metabólicas) que podem afetar os resultados do estudo, conforme determinado pelo investigador;
10. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) níveis> 5 vezes o limite superior do normal (ULN) durante o período de triagem.

Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com função hepática normal (exclua se alguma condição for atendida):

1. Resultado do teste positivo para anticorpo Treponema pallidum (TP);
2. História de doença orgânica primária significativa, incluindo, entre outros, as doenças neurológicas, psiquiátricas, cardiovasculares, gastrointestinais, respiratórias, urinárias, endócrinas, hematológicas ou imunes, conforme julgado pelo investigador como inadequado para a participação neste estudo;
3. História da disfunção hepática ou resultados de triagem anormal (incluindo exame físico, sinais vitais, rotina sanguínea, rotina de urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação, ECG de 12 líderes, radiografia de tórax, ultrassom abdominal, etc.) considerado clinicamente significativo pelo investigador;
4. Idade fora da média ± 10 anos para indivíduos com disfunção hepática leve/moderada e/ou IMC fora dos ± 10% do IMC médio para indivíduos com disfunção hepática leve/moderada;
5. Positivo para anticorpo de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou vírus da hepatite C (HCV) durante o período de triagem.