En farmakokinetisk studie av VCT220 ved deltakende midler med leverskade og normal leverfunksjon

Inkluderingskriterier:

1. Fagene må forstå fullt ut formålet og kravene til studien, delta frivillig i den kliniske studien, signere et skriftlig informert samtykkeskjema og være i stand til å fylle ut hele studieprosessen etter behov;
2. Fagene må være mellom 18 og 75 år (inkluderende), av noe kjønn;
3. Ved screening må mannlige forsøkspersoner veie ≥50 kg og kvinnelige forsøkspersoner må veie ≥45 kg, med en kroppsmasseindeks (BMI = vekt (kg)/høyde² (m²)) mellom 18,5 og 35,0 kg/m² (inkludert);
4. Personer og deres partnere må gå med på å ikke ha noen planer for graviditet eller sæd/eggdonasjon fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet før 6 måneder etter den siste administrasjonen av studiemedisinen, og må frivillig bruke effektiv prevensjon.

For personer med nedsatt leverfunksjon, må følgende tilleggskriterier være oppfylt:

1. Personer må ha svekkelse av lever forårsaket av en primær leversykdom, klassifisert som Child-Pugh klasse A (poengsum 5-6) eller klasse B (score 7-9) ved screening, og må ikke ha brukt albumin innen 14 dager før screening. Hodet for lever må bekreftes som stabil (≥1 måned) basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller avbildningsstudier;
2. Personer må ikke ha tatt noen medisiner innen 1 uke før screening, eller hvis langvarig behandling for nedsatt lever og/eller andre komorbiditeter er nødvendig, må ha vært på et stabilt regime i minst 4 uker før screening (stabil medisineringsbruk for å bli bestemt av etterforskeren, ekskluderende forbudte medisiner per protokoll).

Eksklusjonskriterier:

• Kjent allergi mot enhver komponent i det undersøkende medikamentet, lignende medisiner (GLP-1 reseptoragonister), eller deres hjelpestoffer, en historie med allergisk grunnlov (multippel medikament og matallergier), eller en historie med allergiske sykdommer (som astma, urticaria, økzem, etc.);
• En historie med hypoglykemi;
• Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller type 2 Multiple Endocrine Neoplasia Syndrome (MEN2), eller mistenkt MTC som bedømt av etterforskeren;
• En historie med pankreatitt (kronisk eller akutt pankreatitt);
• En historie med ondartede svulster eller malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt stabil leverkreft etter operasjonen i ≥2 år, behandlet og ikke-tilbakevendende hud-kreft i huden og fjernet cervikal intraepitel neoplasi);
• Alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller andre større operasjoner i løpet av de 4 ukene før screening;
• Klinisk signifikante abnormiteter på et 12-bly elektrokardiogram (EKG), for eksempel takykardi/bradykardi som krever medisiner, andre til tredje grad atrioventrikulær blokk, QTCF-intervallforlengelse (qtc> 470 ms hos hanner,> 480 ms i Femmers som femmert som friderics formula) som Femmers formals-formal) som Femmers som femmert som femmert som femmert som femmert som femmert som femmert som Females) som Females) som Females) som Females) som Females) som Females) som Females) som Females) som Females) som Females) som Females).
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <60 ml/min/1,73 m², beregnet ved bruk av modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) formel;
• Hemoglobin A1c (HbA1c)> 6,5% ved screening;
• Planlegger å gjennomgå kirurgisk behandling under forsøket eller en tendens til å kreve sykehusinnleggelse;
• Positiv HIV-antistoff (HIV-AB) test.
• Brukte enzymindusere eller hemmere (sterke og moderate indusere og hemmere av CYP3A4, sterke indusere og hemmere av CYP2C8 og CYP2D6) innen 4 uker før dosering;
• Tok medisiner (inkludert tradisjonell kinesisk medisin, vitaminer, kosttilskudd) innen 14 dager før dosering (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre), bortsett fra stabil medisinering i personer med nedsatt lever;
• Deltok i en annen klinisk studie og fikk undersøkelsesmedisiner eller medisinsk utstyr innen 1 måned før screening, med den siste dosedato for den kliniske studien som baseline (hvis det kliniske forsøket har en lang halveringstid, skulle det være minst et 5 halveringstidsgap mellom denne studien og det forrige);
• Mistet blod eller donert ≥400 ml blod innen 3 måneder før dosering, eller planlegger å donere blod innen 1 måned etter at forsøket er avsluttet;
• En røyker eller har røkt mer enn 5 sigaretter daglig i løpet av de tre månedene før screening, eller ikke kunne stoppe bruk av tobakksprodukt under studien;
• For tiden bruker eller ofte alkohol, dvs. kvinner som drikker mer enn 7 enheter alkohol per uke, hanner drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 285 ml øl, 25 ml 40% alkohol eller 100 ml vin); eller teste positivt for alkohol på en pustetestest ved baseline, eller ikke i stand til å avstå fra alkohol under studien;
• Misbrukte medisiner eller brukte myke medisiner (f.eks. Cannabis) innen 3 måneder før dosering, eller brukte harde medisiner (f.eks. Kokain, amfetaminer, piperaziner) innen 1 år før dosering, eller testet positivt for medikamentmisbruk på baseline urin screening;
• Konsumert grapefruktjuice/grapefrukt, metylxantinholdig mat eller drikke (te, kaffe, cola, sjokolade, energidrikker) eller andre stoffer som påvirker medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse innen 48 timer før dosering;
• Ikke i stand til å tåle venipunktur eller opplever besvimelse eller angst med nåler eller blod;
• Mottok en vaksinasjon innen 1 måned før screening;
• Gravide eller ammende kvinner, eller testet positivt for en blod graviditetstest;
• Etterforskeren anser emnet for å ha dårlig etterlevelse, eller andre faktorer som gjør dem uegnet for deltakelse i studien.

Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med leverdysfunksjon (ekskluder om noen tilstand er oppfylt):

1. Positivt syfilis testresultat;
2. Historie om levertransplantasjon;
3. Medikamentindusert leverskade;
4. Akutt leverskade forårsaket av forskjellige årsaker;
5. Kolestatisk leversykdom;
6. Leversvikt med noen av følgende forhold: ukontrollerbar infeksjon; Grad 3/4 lever encefalopati;
7. Alvorlige komplikasjoner av skrumplever med noen av følgende forhold: aktiv blødning fra spiserør eller gastriske varices; Alvorlige/sent stadium ascites eller pleural effusjon som krever punktering, drenering og albumintilskudd; Hepatorenal syndrom -forsøkspersoner, eller de som anses som uegnet for deltakelse i studien av etterforskeren;
8. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg), hjertefrekvens> 120 bpm (muliggjør to re-tester);
9. Historien om en annen alvorlig sykdom enn selve den primære leversykdommen, eller en historie eller klinisk laboratorieavvik (inkludert, men ikke begrenset til sirkulasjon, endokrin, nevrologisk, fordøyelse, urin, hematologisk, immun, psykiatrisk og metabolske sykdommer) som kan påvirke studieresultatene, som bestemt av etterforskeren;
10. Alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) nivåer> 5 ganger den øvre grensen for normal (ULN) i løpet av screeningsperioden.

Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med normal leverfunksjon (ekskluder om noen tilstand er oppfylt):

1. Positivt testresultat for Treponema pallidum (TP) antistoff;
2. Historie med betydelig primær organsykdom, inkludert, men ikke begrenset til nevrologiske, psykiatriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, luftveis, urin-, endokrine, hematologiske eller immunsykdommer, bedømt av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse i denne studien;
3. Historie med leverdysfunksjon eller unormale screeningsresultater (inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn, blodrutine, urinrutine, biokjemi i blod, koagulasjonsfunksjon, 12-bly EKG, røntgenstråle, abdominal ultralyd, etc.) anses som klinisk signifikant av etterforskeren;
4. Alder utenfor gjennomsnittet ± 10 år for personer med mild/moderat leverdysfunksjon, og/eller BMI utenfor ± 10% av gjennomsnittlig BMI for personer med mild/moderat leverdysfunksjon;
5. Positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C -virus (HCV) antistoff i løpet av screeningsperioden.