Фармакокинетическое исследование VCT220 у участников с повреждением печени и нормальной печеночной функцией

Критерии включения:

1. Субъекты должны полностью понимать цель и требования исследования, добровольно участвуя в клиническом испытании, подписать письменную форму информированного согласия и иметь возможность завершить весь процесс исследования по мере необходимости;
2. Субъекты должны быть от 18 до 75 лет (включительно) любого пола;
3. При скрининге субъекты мужчин должны весить ≥50 кг, а субъекты женского пола должны весить ≥45 кг с индексом массы тела (ИМТ = вес (кг)/высота² (м²)) от 18,5 до 35,0 кг/м² (включительно);
4. Субъекты и их партнеры должны согласиться не иметь планов на беременность или пожертвование сперматозоидов/яиц с подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата и должны добровольно использовать эффективную контрацепцию.

Для субъектов с нарушением печени необходимо соблюдать следующие дополнительные критерии включения:

1. Субъекты должны иметь нарушение печени, вызванные первичным заболеванием печени, классифицированной как детские пуг класса А (оценка 5-6) или класс B (оценка 7-9) на скрининге, и не должен был использовать альбумин в течение 14 дней до скрининга. Нарушение печени должно быть подтверждено как стабильное (≥1 месяца) на основе истории болезни, физического обследования, лабораторных тестов или исследований визуализации;
2. Субъекты не должны были принимать какие-либо лекарства в течение 1 недели до скрининга, или, если необходимо долгосрочное лечение от нарушений печени и/или других сопутствующих заболеваний, должно было быть на стабильном режиме в течение как минимум за 4 недели до скрининга (использование стабильного лекарства, которое будет определено исследователем, исключая запретные лекарства).

Критерии исключения:

• Известная аллергия на любой компонент исследуемого препарата, аналогичных препаратов (агонистов рецепторов GLP-1), или их экспциплина, история аллергической конституции (множественные лекарственные и пищевые аллергии) или история аллергических заболеваний (таких как астма, крапивница, экзема и т. Д.);
• История гипогликемии;
• Личная или семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC) или синдрома множественного эндокринной неоплазии 2 типа (MEN2) или подозреваемый MTC, оцениваемый следователем;
• Анамнез панкреатита (хронический или острый панкреатит);
• В анамнезе злокачественных опухолей или злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением стабильного рака печени после операции в течение ≥2 лет, обработанной и нерекурентной не-меланомы, не выпущенной, и удалял интраэпителиальную неоплазию шейки матки);
• Тяжелая инфекция, травма, желудочно -кишечная хирургия или другие серьезные операции в течение 4 недель до скрининга;
• Клинически значимые аномалии на 12-отведенной электрокардиограмме (ЭКГ), такие как тахикардия/брадикардия, требующая лекарств, второе место в атриовентрикулярном блоке третьей степени, продление интервала QTCF (QTCF> 470 мс у мужчин,> 480 мс у женщин) в соответствии с пейридерами, или инами по псевдоням, или по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени к клинине, по имени, по имени, по имени, по имени, по имени к клинины, по имени по имени к клинины; и по имени к клинины;> 480 мс;
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) <60 мл/мин/1,73 м², рассчитано с использованием модификации диеты в формуле заболевания почек (MDRD);
• Гемоглобин A1C (HBA1C)> 6,5% при скрининге;
• Планы пройти хирургическое лечение во время испытания или тенденция требовать госпитализации;
• Положительный тест антител на ВИЧ (ВИЧ-АБ).
• Использовали индукторы или ингибиторы фермента (сильные и умеренные индукторы и ингибиторы CYP3A4, сильные индукторы и ингибиторы CYP2C8 и CYP2D6) в течение 4 недель до дозирования;
• Принял любые лекарства (включая традиционную китайскую медицину, витамины, добавки) в течение 14 дней до дозирования (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше), за исключением стабильного использования лекарств у субъектов с нарушениями печени;
• Участвовал в другом клиническом испытании и получил исследуемые препараты или медицинские приборы в течение 1 месяца до скрининга, с датой последней дозы клинического исследования в качестве исходного уровня (если препарат клинических испытаний имеет длинный период полураспада, между этим исследованием и предыдущим пробелом должно быть по крайней мере 5 полураспада);
• Потерянная кровь или пожертвована ≥400 мл крови за 3 месяца до дозирования или планирует пожертвовать кровь в течение 1 месяца после того, как испытание закончится;
• Курильщик или курил более 5 сигарет в день за 3 месяца до скрининга или не в состоянии остановить использование табачных продуктов во время исследования;
• В настоящее время или часто употребляют алкоголь, то есть женщины, пьющие более 7 единиц алкоголя в неделю, мужчины пьют более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 285 мл пива, 25 мл 40% алкоголя или 100 мл вина); или тестирование положительного на алкоголь на тестировании на рыболовство на базовом уровне или неспособность воздерживаться от алкоголя во время исследования;
• Насилие, лекарства, или использовали мягкие препараты (например, каннабис) в течение 3 месяцев до дозирования или использовали твердые лекарства (например, кокаин, амфетамины, пиперазины) в течение 1 года до дозирования или тестировали положительные результаты на злоупотребление наркотиками на исходном скрининге мочи;
• Потребляемый грейпфрутовый сок/грейпфрут, метилксантиносодержащий продукты или напитки (чай, кофе, кола, шоколад, энергетические напитки) или другие вещества, влияющие на поглощение лекарств, распределение, метаболизм или экскрецию в течение 48 часов до дозирования;
• Неспособность переносить венопунктуру или испытать обморок или беспокойство с иглами или кровью;
• Получил вакцинацию в течение 1 месяца до проверки;
• Беременные или кормящие женщины или тестировали положительный результат на тест на беременность в крови;
• Исследователь считает, что субъект имеет плохое соблюдение или другие факторы, которые делают их непригодными для участия в исследовании.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с дисфункцией печени (исключить, если какое -либо одно условие выполнено):

1. Положительный результат теста сифилиса;
2. История трансплантации печени;
3. Вызванное лекарством повреждение печени;
4. Острое повреждение печени, вызванное различными причинами;
5. Холестатическое заболевание печени;
6. Печеночная недостаточность с любым из следующих состояний: неконтролируемая инфекция; 3/4 класса печеночная энцефалопатия;
7. Тяжелые осложнения цирроза с любым из следующих состояний: активное кровотечение из варикоза пищевода или желудка; Тяжелый/поздний асцит или плевральный выпот, требующий прокола, дренажа и добавки альбумина; Субъекты гепаторенального синдрома или те, которые считаются непригодными для участия в исследовании исследователем;
8. Плохо контролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.
9. История любых серьезных заболеваний, кроме самого первичного заболевания печени или аномалий в анамнезе или клинических лабораторных лабораториях (включая, помимо прочего, циркуляторные, эндокринные, неврологические, пищеварительные, мочевые, гематологические, иммунные, психиатрические и метаболические заболевания), которые могут повлиять на результаты исследования, определяемые исследователем;
10. Уровни аланин аминотрансферазы (ALT) и/или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 5 раз превышают верхний предел нормального (ULN) в течение периода скрининга.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с нормальной функцией печени (исключить, если какое -либо одно условие выполнено):

1. Положительный результат теста для антитела Treponema pallidum (TP);
2. История значительных первичных заболеваний органов, включая, но не ограничиваясь неврологическим, психиатрическим, сердечно -сосудистым, желудочно -кишечным, респираторным, мочевыводящим, эндокринным, гематологическим или иммунным заболеванием, как оценивается исследователем, не подходит для участия в этом исследовании;
3. История дисфункции печени или ненормальных результатов скрининга (включая физическое обследование, жизненно важные признаки, рутина крови, рутина мочи, биохимия крови, функцию коагуляции, ЭКГ в 12 лиде, рентгенов грудной клетки, ультразвук живота и т. Д.) Считается клинически значимым исследователем;
4. Возраст за пределами среднего ± 10 лет для субъектов с легкой/умеренной дисфункцией печени и/или ИМТ за пределами ± 10% от среднего ИМТ для субъектов с легкой/умеренной дисфункцией печени;
5. Положительный для антитела на поверхностный антиген (HBSAG) или вирус гепатита B (HBSAG) или вируса гепатита С (HCV) в течение периода скрининга.