Badanie farmakokinetyczne VCT220 u czterdzieli o uszkodzeniu wątroby i normalnej funkcji wątroby

Kryteria włączenia:

1. Badani muszą w pełni zrozumieć cel i wymagania badania, dobrowolnie uczestniczyć w badaniu klinicznym, podpisać pisemny formularz świadomej zgody i być w stanie ukończyć cały proces badania zgodnie z wymaganiami;
2. Badani muszą mieć od 18 do 75 lat (włącznie) każdej płci;
3. Podczas badania przesiewowego mężczyźni muszą ważić ≥50 kg, a kobiety muszą ważić ≥45 kg, z wskaźnikiem masy ciała (BMI = waga (kg)/wysokość² (m²)) między 18,5 a 35,0 kg/m² (włączenie);
4. Badani i ich partnerzy muszą zgodzić się na nie planowanie ciąży lub darowizny/jaja na podstawie podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku i muszą dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję.

W przypadku badanych z upośledzeniem wątroby należy spełnić następujące dodatkowe kryteria włączenia:

1. Badani muszą mieć upośledzenie wątroby spowodowane pierwotną chorobą wątroby, sklasyfikowaną jako Child-Pugh klasy A (wynik 5-6) lub klasy B (wynik 7-9) podczas badań przesiewowych, i nie mogą używać albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem. Upośledzenie wątroby należy potwierdzić jako stabilne (≥1 miesiąca) w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne, testy laboratoryjne lub badania obrazowe;
2. Badani nie mogą brać żadnych leków w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym, lub, jeśli konieczne jest długoterminowe leczenie upośledzenia wątroby i/lub inne choroby choroby, musi być na stabilnym schemacie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem (stabilne stosowanie leków do ustalenia przez badacz, wykluczające zabronione leki na protokol).

Kryteria wykluczenia:

• Znana alergia na każdy składnik leku badawczego, podobnych leków (agonistów receptora GLP-1) lub ich substancjach, historia konstytucji alergicznej (wiele alergii na leki i pokarm) lub historia chorób alergicznych (takich jak astma, pokrzywka, egzema itp.);
• Historia hipoglikemii;
• Historia osobistego lub rodzinnego rdzenia raka tarczycy (MTC) lub zespołu wielokrotnego nowotworu endokrynologicznego typu 2 (MEN2) lub podejrzanego MTC, co oceniono przez badacza;
• Historia zapalenia trzustki (przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki);
• Historia nowotworów złośliwych lub nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem stabilnego raka wątroby po operacji przez ≥2 lata, leczone i niepewne nowotwory bez Melanoma i usunięło nowotwory śródnabłonkowe);
• Ciężka infekcja, uraz, operacja przewodu pokarmowego lub inne poważne operacje w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości na 12-letni elektrokardiogram (ECG), takie jak tachycardia/bradycardia wymagające leku, od drugiego do trzeciego stopnia blok przedsionkowo-komorowy, formuła odstępu QTCF (qTCF> 470 ms u samców,> 480 ms u psów. klinicysta;
• Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <60 ml/min/1,73 m², obliczone przy użyciu modyfikacji diety w wzorze choroby nerek (MDRD);
• Hemoglobina A1C (HBA1C)> 6,5% przy badaniach przesiewowych;
• Plany poddania się leczeniu chirurgicznym podczas badania lub tendencji do wymagania hospitalizacji;
• Test dodatniego przeciwciała HIV (HIV-AB).
• Zastosowane induktory enzymu lub inhibitory (silne i umiarkowane induktory i inhibitory CYP3A4, silne induktory i inhibitory CYP2C8 i CYP2D6) w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem;
• Wziął wszelkie leki (w tym tradycyjną medycynę chińską, witaminy, suplementy) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest stabilne stosowanie leków u osób z upośledzeniem wątroby;
• Uczestniczył w innym badaniu klinicznym i otrzymał leki badawcze lub urządzenia medyczne w ciągu 1 miesiąca przed badaniem, a ostatnia data dawki badania klinicznego jako linia bazowa (jeśli lek kliniczny ma długi okres półtrwania, powinna istnieć co najmniej 5 okresu półtrwania między tym badaniem a poprzednim);
• Stracił krew lub przekazał ≥400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub planuje przekazać krew w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
• Palacz lub palił więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub nie jest w stanie zatrzymać używania produktu tytoniowego podczas badania;
• Obecnie lub często spożywa alkohol, tj. Kobiety pijące ponad 7 jednostek alkoholu na tydzień, mężczyźni piją ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml 40% alkoholu lub 100 ml wina); lub testowanie pozytywnego na alkohol na teście alkomatowym na początku lub nie jest w stanie powstrzymać się od alkoholu podczas badania;
• Wykorzystywane leki lub stosowane miękkie leki (np. Konopie indyjskie) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub stosowane twarde leki (np. Kokaina, amfetaminy, piperazyny) w ciągu 1 roku przed dawkowaniem lub pozytywny wynik w zakresie nadużywania narkotyków podczas podstawowego badania przesiewowego moczu;
• Spożywane sok grejpfruta/grejpfrut, żywność lub napoje zawierające metyloksantynę (herbata, kawa, cola, czekolada, napoje energetyczne) lub inne substancje wpływające na wchłanianie leków, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie w ciągu 48 godzin przed dawkowaniem;
• Niezdolne do tolerowania żyłki lub doświadczenia omdlenia lub lęku z igiełami lub krwią;
• Otrzymał szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem;
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub uzyskanie pozytywnego testu na test ciążowy;
• Badacz uważa, że ​​podmiot ma słabą zgodność lub inne czynniki, które sprawiają, że są one nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób z dysfunkcją wątroby (wyklucz, jeśli spełniony jest jeden warunek):

1. Pozytywny wynik testu na kili;
2. Historia przeszczepu wątroby;
3. Uszkodzenie wątroby wywołane przez narkotyki;
4. Ostre uszkodzenie wątroby spowodowane różnymi przyczynami;
5. Cholestatyczna choroba wątroby;
6. Niewydolność wątroby w dowolnym z następujących warunków: niekontrolowana infekcja; Encefalopatia wątroby klasy 3/4;
7. Poważne powikłania marskości wątroby w dowolnym z następujących warunków: aktywne krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka; Ciężkie/późne stado pistobki lub wysięk opłucnowy wymagający nakłucia, drenażu i suplementacji albuminy; Uczestnicy zespołu Hepaterenalu lub ci, którzy uznają za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu przez badacza;
8. Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg), częstość akcji serca> 120 bpm (umożliwiając dwa ponownie testy);
9. Historia jakiejkolwiek poważnej choroby innej niż pierwotna choroba wątroby lub nieprawidłowości laboratoryjne kliniczne (w tym między innymi krążenie, hormonalne, neurologiczne, trawienne, moczowe, hematologiczne, odporne, psychiczne i metaboliczne), które mogą wpływać na wyniki badań, jak określono przez badacz;
10. Poziomy aminotransferazy alaniny (ALT) i/lub asparaginianu (AST)> 5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN) w okresie badań przesiewowych.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób z normalną funkcją wątroby (wyklucz, jeśli spełniony jest jeden warunek):

1. Pozytywny wynik testu dla przeciwciała Treponema pallidum (TP);
2. Historia znaczącej pierwotnej choroby narządów, w tym między innymi neurologiczna, psychiatryczna, sercowo -naczyniowa, żołądkowo -jelitowa, oddechowa, moczowa, endokrynologiczna, hematologiczna lub odporna, jak oceniono przez badacza za nieodpowiedni dla udziału w tym badaniu;
3. Historia zaburzeń czynności wątroby lub nieprawidłowych wyników badań przesiewowych (w tym badanie fizykalne, objawy życiowe, rutyna krwi, rutyna moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, 12-leadne EKG, prześwietlenie klatki piersiowej, ultradźwięki brzucha itp.) Uznane klinicznie istotne przez badacza;
4. Wiek poza średnią ± 10 lat dla osób z łagodną/umiarkowaną dysfunkcją wątroby i/lub BMI poza ± 10% średniego BMI dla osób z łagodną/umiarkowaną dysfunkcją wątroby;
5. Pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w okresie badań przesiewowych.