Een farmacokinetische studie van VCT220 bij deelnemers met leverletsel en normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen moeten het doel en de vereisten van het onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische proef, een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en het hele onderzoeksproces kunnen voltooien zoals vereist;
2. Onderwerpen moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn (inclusief), van enig geslacht;
3. Bij screening moeten mannelijke proefpersonen ≥50 kg wegen en moeten vrouwelijke proefpersonen ≥45 kg wegen, met een body mass index (BMI = gewicht (kg)/hoogte² (m²)) tussen 18,5 en 35,0 kg/m² (inclusief);
4. Onderwerpen en hun partners moeten ermee instemmen geen plannen te hebben voor zwangerschap of sperma/eiceldonatie van de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn, en moeten vrijwillig effectieve anticonceptie gebruiken.

Voor onderwerpen met leverstoornissen moeten aan de volgende aanvullende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Proefpersonen moeten een leverstoornis hebben veroorzaakt door een primaire leverziekte, geclassificeerd als Child-Pugh Klasse A (score 5-6) of Klasse B (score 7-9) bij screening en mogen albumine niet binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening hebben gebruikt. De leverstoornis moet worden bevestigd als stabiel (≥1 maand) op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of beeldvormingsstudies;
2. Proefpersonen mogen geen medicijnen hebben gebruikt binnen 1 week voorafgaand aan de screening, of, als de langdurige behandeling voor leverstoornissen en/of andere comorbiditeiten nodig is, moeten al minstens 4 weken voorafgaand aan screening een stabiel regime hebben gehad).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergie voor elk onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel, soortgelijke geneesmiddelen (GLP-1-receptoragonisten), of hun excipiënten, een geschiedenis van allergische constitutie (meervoudige geneesmiddelen- en voedselallergieën), of een geschiedenis van allergische aandoeningen (zoals astma, urticaria, eczeem, enz.);
• Een geschiedenis van hypoglykemie;
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildkliercarcinoom (MTC) of Type 2 Multiple Endocrine Neoplasia -syndroom (MEN2), of vermoedelijke MTC zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Een geschiedenis van pancreatitis (chronische of acute pancreatitis);
• Een geschiedenis van kwaadaardige tumoren of maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief stabiele leverkanker na de operatie gedurende ≥2 jaar, behandelde en niet-reciverende huid niet-melanoomkanker en verwijderde cervicale intra-epitheliale neoplasie);
• Ernstige infectie, trauma, gastro -intestinale chirurgie of andere grote operaties binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening;
• Clinically significant abnormalities on a 12-lead electrocardiogram (ECG), such as tachycardia/bradycardia requiring medication, second to third-degree atrioventricular block, QTcF interval prolongation (QTcF >470 ms in males, >480 ms in females) as per Fridericia's formula, or other clinically significant abnormalities as determined by the clinicus;
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <60 ml/min/1,73 m², berekend met behulp van de modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) formule;
• Hemoglobine A1C (HbA1c)> 6,5% bij screening;
• Plannen om tijdens het onderzoek een chirurgische behandeling te ondergaan of de neiging om ziekenhuisopname te vereisen;
• Positieve HIV-antilichaam (HIV-AB) -test.
• Gebruikte enzyminductoren of remmers (sterke en matige inductoren en remmers van CYP3A4, sterke inductoren en remmers van CYP2C8 en CYP2D6) binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering;
• Nam alle medicatie (inclusief traditionele Chinese geneeskunde, vitamines, supplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering (of 5 halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is), behalve voor stabiel medicijngebruik bij personen met leverstoornissen;
• Nam deel aan een andere klinische studie en ontving binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, met de laatste dosisdatum van het klinische onderzoek als de basislijn (als het klinische onderzoeksgeneesmiddel een lange halfwaardetijd heeft, zou er ten minste een 5 halfwaardetijd tussen deze studie en de vorige klinische studie (als het medicijn voor klinische proef een lange halfwaardetijd heeft (als het klinische onderzoeksgeneesmiddel een lange halfwaardetijd heeft.
• Verloren bloed of gedoneerd ≥400 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan het doseren, of is van plan om bloed binnen 1 maand na het einde van de proef te doneren;
• Een roker of heeft dagelijks meer dan 5 sigaretten gerookt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of niet in staat om het gebruik van tabaksproduct tijdens het onderzoek te stoppen;
• Momenteel of vaak verbruikt alcohol, d.w.z. vrouwen die meer dan 7 eenheden alcohol per week drinken, mannen die meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml 40% alcohol of 100 ml wijn); of positief testen op alcohol op een breathalyzer -test bij aanvang, of niet in staat om zich tijdens de studie te onthouden van alcohol;
• Misbruikte medicijnen of gebruikte zachte medicijnen (bijv. Cannabis) binnen 3 maanden voorafgaand aan het doseren of gebruikten van harddrugs (bijv. Cocaïne, amfetamine, piperazines) binnen 1 jaar voorafgaand aan het doseren, of positief getest op drugsmisbruik op baseline urine -screening;
• Grutefruitsap/grapefruit, methylxanthine-bevattende voedingsmiddelen of drankjes geconsumeerd (thee, koffie, cola, chocolade, energiedranken) of andere stoffen die de absorptie van drugs, verdeling, metabolisme of uitscheiding binnen 48 uur voorafgaand aan doseren beïnvloeden;
• Niet in staat om venapunctuur te verdragen of ervaringen flauwvallen of angst met naalden of bloed;
• Ontving een vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
• Zwangere of borstvoederende vrouwen, of positief getest voor een bloedzwangerschapstest;
• De onderzoeker beschouwt het onderwerp als een slechte naleving, of andere factoren die hen ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met leverdisfunctie (sluit uit of er een voorwaarde is voldaan):

1. Positief testresultaat voor syfilis;
2. Geschiedenis van levertransplantatie;
3. Door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging;
4. Acuut leverletsel veroorzaakt door verschillende redenen;
5. Cholestatische leverziekte;
6. Leverfalen met een van de volgende aandoeningen: oncontroleerbare infectie; Graad 3/4 hepatische encefalopathie;
7. Ernstige complicaties van cirrose met een van de volgende aandoeningen: actieve bloedingen van slokdarm- of maagvarices; Ernstige/laat-stadium ascites of pleurale effusie die lekkeed, drainage en albuminesuppletie vereisen; Hepatorenal -syndroom proefpersonen, of degenen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan de studie door de onderzoeker;
8. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 100 mmHg), hartslag> 120 bpm (mogelijk voor twee hertests);
9. Geschiedenis van een andere ernstige ziekte dan de primaire leverziekte zelf, of een geschiedenis- of klinische laboratoriumafwijkingen (inclusief maar niet beperkt tot bloedsomloop, endocriene, neurologische, spijsvertering, urine, hematologische, immuun, psychiatrische en metabole ziekten) die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker;
10. Alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) niveaus> 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) tijdens de screeningperiode.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met een normale leverfunctie (sluit uit als aan één voorwaarde wordt voldaan):

1. Positief testresultaat voor Treponema pallidum (TP) antilichaam;
2. Geschiedenis van significante primaire orgaanziekte, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, gastro -intestinale, ademhalings-, urine-, endocriene, hematologische of immuunziekten, zoals beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie;
3. Geschiedenis van leverdisfunctie of abnormale screeningresultaten (inclusief lichamelijk onderzoek, vitale tekens, bloedroutine, urine-routine, bloedbiochemie, coagulatiefunctie, 12-lead ECG, röntgenfoto's van de borst, buiklichaam, enz.) Geschat door de onderzoeker;
4. Leeftijd buiten het gemiddelde ± 10 jaar voor proefpersonen met milde/matige leverdisfunctie, en/of BMI buiten de ± 10% van de gemiddelde BMI voor proefpersonen met milde/matige leverdisfunctie;
5. Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam tijdens de screeningperiode.