Une étude pharmacocinétique de VCT220 chez les particules avec une lésion hépatique et une fonction hépatique normale

Critères d'inclusion:

1. Les sujets doivent bien comprendre l'objectif et les exigences de l'étude, participer volontairement à l'essai clinique, signer un formulaire de consentement éclairé écrit et être en mesure de terminer l'ensemble du processus d'étude au besoin;
2. Les sujets doivent avoir entre 18 et 75 ans (inclus), de tout sexe;
3. Au dépistage, les sujets masculins doivent peser ≥50 kg et les sujets féminins doivent peser ≥45 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC = poids (kg) / hauteur² (m²)) entre 18,5 et 35,0 kg / m² (inclus);
4. Les sujets et leurs partenaires doivent accepter de ne pas avoir l'intention de la grossesse ou du don de spermatozoïdes / œufs de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude et doivent utiliser volontairement une contraception efficace.

Pour les sujets souffrant de troubles hépatiques, les critères d'inclusion supplémentaires suivants doivent être satisfaits:

1. Les sujets doivent avoir une altération hépatique causée par une maladie hépatique primaire, classé comme Child-Pugh Classe A (score 5-6) ou classe B (score 7-9) au dépistage, et ne doivent pas avoir utilisé l'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage. La déficience hépatique doit être confirmée comme stable (≥ 1 mois) basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire ou les études d'imagerie;
2. Les sujets ne doivent avoir pris aucun médicament dans la semaine précédant le dépistage, ou, si un traitement à long terme pour une déficience hépatique et / ou d'autres comorbidités est nécessaire, il faut être sur un régime stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage (utilisation des médicaments stables pour être déterminée par l'enquêteur, à l'exclusion des médicaments prohibés par protocole).

Critères d'exclusion:

• Allergie connue à toute composante du médicament recherché, des médicaments similaires (agonistes des récepteurs GLP-1), ou leurs excipients, des antécédents de constitution allergique (médicaments multiples et allergies alimentaires), ou des antécédents de maladies allergiques (comme l'asthme, l'urticaria, l'eczéma, etc.);
• Une histoire d'hypoglycémie;
• Antécédents personnels ou familiaux du carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2), ou MTC suspecté à juger par l'enquêteur;
• Une histoire de pancréatite (pancréatite chronique ou aiguë);
• Des antécédents de tumeurs malignes ou de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer du foie stable après la chirurgie pendant ≥ 2 ans, des cancers non-mélanomes cutanés traités et non récurrents et ont éliminé la néoplasie intraépithéliale cervicale);
• Infection sévère, traumatisme, chirurgie gastro-intestinale ou autres chirurgies majeures dans les 4 semaines précédant le dépistage;
• Des anomalies cliniquement significatives sur un électrocardiogramme (ECG) (ECG), telles que la tachycardie / bradycardie, nécessitant des médicaments, le deuxième à un bloc atrioventriculaire du troisième degré chez les mâles,> 480 ms de la FEMS) selon le formule du Fridericia, ou autrement des clichées significatives;
• Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) <60 ml / min / 1,73 m², Calculé en utilisant la modification de la formule du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD);
• Hémoglobine A1C (HbA1c)> 6,5% au dépistage;
• Prévoit de subir un traitement chirurgical pendant l'essai ou une tendance à nécessiter une hospitalisation;
• Test de l'anticorps VIH positif (VIH-AB).
• Utilisé des inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques (inducteurs et inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4, forts inducteurs et inhibiteurs de CYP2C8 et CYP2D6) dans les 4 semaines précédant le dosage;
• A pris tout médicament (y compris la médecine traditionnelle chinoise, les vitamines, les suppléments) dans les 14 jours précédant le dosage (ou 5 demi-vies, selon les plus longues), à l'exception de l'utilisation de médicaments stables chez des sujets souffrant de troubles hépatiques;
• A participé à un autre essai clinique et a reçu des médicaments d'enquête ou des dispositifs médicaux dans un délai d'un mois précédant le dépistage, avec la dernière date de dose de l'étude clinique comme la ligne de base (si le médicament à l'essai clinique a une longue demi-vie, il devrait y avoir au moins un écart de 5 demi-vie entre cette étude et la précédente);
• Perdu de sang ou donné ≥ 400 ml de sang dans les 3 mois précédant le dosage, ou prévoit de donner du sang dans le mois d'un mois après la fin de l'essai;
• Un fumeur ou a fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou incapable d'arrêter la consommation de produits du tabac pendant l'étude;
• Actuellement ou fréquemment, consomme de l'alcool, c'est-à-dire que les femmes buvant plus de 7 unités d'alcool par semaine, les mâles buvant plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 285 ml de bière, 25 ml d'alcool à 40% ou 100 ml de vin); ou tester positif pour l'alcool sur un test alcootest au départ, ou incapable de s'abstenir de l'alcool pendant l'étude;
• Médicaments abusés ou utilisés de médicaments mous (par exemple, du cannabis) dans les 3 mois précédant l'administration ou utilisé des médicaments durs (par exemple, la cocaïne, les amphétamines, les pipérazines) dans l'année précédant le dosage, ou testé positif pour l'abus de médicaments sur le dépistage de l'urine de base;
• Le jus de pamplemousse consommé / pamplemousse, les aliments ou les boissons contenant de la méthylxanthine (thé, café, cola, chocolat, boissons énergisantes) ou d'autres substances affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments dans les 48 heures précédant le dosage;
• Impossible de tolérer la ponction de ponction de pavage ou les évanouissements ou l'anxiété avec des aiguilles ou du sang;
• A reçu une vaccination dans un délai d'un mois avant le dépistage;
• Femmes enceintes ou allaitées, ou testées positives pour un test de grossesse sanguine;
• L'enquêteur considère que le sujet a une mauvaise conformité, ou d'autres facteurs qui les rendent inadaptés à la participation à l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets souffrant de dysfonctionnement du foie (exclure si une seule condition est remplie):

1. Résultat de test de syphilis positif;
2. Histoire de la transplantation hépatique;
3. Blessure hépatique induite par la drogue;
4. Blessure hépatique aiguë causée par diverses raisons;
5. Maladie hépatique cholestatique;
6. Insuffisance hépatique avec l'une des conditions suivantes: infection incontrôlable; Grade 3/4 encéphalopathie hépatique;
7. Complications graves de la cirrhose avec l'une des conditions suivantes: Saignement actif des varices œsophagiennes ou gastriques; Ascite sévère / à un stade avancé ou épanchement pleural nécessitant une ponction, un drainage et une supplémentation en albumine; Les sujets du syndrome hépatorin, ou ceux jugés inadaptés à la participation à l'étude par l'investigateur;
8. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique> 160 mmHg et / ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg), fréquence cardiaque> 120 bpm (permettant deux ré-tests);
9. Antécédents de toute maladie grave autre que la principale maladie hépatique elle-même, ou des anomalies d'histoire ou de laboratoire clinique (y compris, mais sans s'y limiter, aux maladies circulatoires, endocriniennes, neurologiques, digestives, urinaires, hématologiques, immunitaires, psychiatriques et métaboliques) qui peuvent affecter les résultats de l'étude, tels que déterminés par l'enquêteur;
10. L'alanine aminotransférase (ALT) et / ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) pendant la période de dépistage.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets ayant une fonction hépatique normale (exclure si une seule condition est remplie):

1. Résultat de test positif pour l'anticorps Treponema pallidum (TP);
2. Antécédents d'une maladie des organes primaires significatifs, y compris, mais sans s'y limiter, à la neurologique, psychiatrique, cardiovasculaire, gastro-intestinale, respiratoire, urinaire, endocrinien, hématologique ou immunitaire, tel que jugé par l'investigateur pour être inadapté à la participation à cet essai;
3. Antécédents de dysfonctionnement du foie ou de résultats de dépistage anormal (y compris l'examen physique, les signes vitaux, la routine sanguine, la routine d'urine, la biochimie sanguine, la fonction de coagulation, l'ECG à 12 dérivations, les rayons X thoraciques, l'échographie abdominale, etc.) jugée cliniquement significative par l'enquêteur;
4. Âge en dehors de la moyenne ± 10 ans pour les sujets présentant une dysfonction hépatique légère / modérée, et / ou l'IMC en dehors du ± 10% de l'IMC moyen pour les sujets présentant une dysfonction hépatique légère / modérée;
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) pendant la période de dépistage.