Farmakokinetická studie VCT220 u particionů s poškozením jater a normální jaterní funkcí

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí plně pochopit účel a požadavky studie, dobrovolně se účastnit klinického hodnocení, podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a být schopni dokončit celý proces studie podle potřeby;
2. Subjekty musí být mezi 18 a 75 lety (včetně) jakéhokoli pohlaví;
3. Při screeningu musí samci subjekty vážit ≥ 50 kg a ženské subjekty musí vážit ≥ 45 kg, s indexem tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška (m²)) mezi 18,5 a 35,0 kg/m² (včetně);
4. Subjekty a jejich partneři musí souhlasit s tím, že nemají žádné plány na těhotenství nebo darování spermií/vajec z podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po posledním podávání studijního léčiva a musí dobrovolně používat účinnou antikoncepci.

U subjektů s poškozením jater je třeba splnit následující další kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít jaterní poškození způsobené primárním onemocněním jater, klasifikované jako Child-Pugh třídu A (skóre 5-6) nebo třídy B (skóre 7-9) při screeningu a nesmí používat albumin do 14 dnů před screeningem. Poškození jater musí být potvrzeno jako stabilní (≥1 měsíce) na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů nebo zobrazovacích studií;
2. Subjekty nemusely užívat žádné léky do 1 týdne před screeningem, nebo, pokud je nutná dlouhodobá léčba poškození jater a/nebo jiných komorbidit, musí být ve stabilním režimu po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem (stabilní léky k určení vyšetřovatelem, aby bylo možné stanovit vyšetřovatel, s výjimkou prohibovaných medikací na protokol).

Kritéria pro vyloučení:

• Známá alergie na jakoukoli složku vyšetřovacího léčiva, podobných léčiv (agonisté receptoru GLP-1) nebo jejich pomocné látky, anamnézou alergické ústavy (více drog a potravinových alergií) nebo anamnézu alergických onemocnění (jako je astma, urticaria, ekzém atd.);
• Historie hypoglykémie;
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu endokrinní neoplasie typu 2 (MEN2) nebo podezření na MTC, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem;
• Anamnéza pankreatitidy (chronická nebo akutní pankreatitida);
• Anamnéza maligních nádorů nebo malignity za posledních 5 let (s výjimkou stabilního rakoviny jater po chirurgii po dobu ≥ 2 let, ošetřené a nerekurzní kožní rakoviny melanomu a odstraněna cervikální intraepiteliální novorozence);
• Silná infekce, trauma, gastrointestinální chirurgie nebo jiné hlavní operace během 4 týdnů před screeningem;
• Klinicky významné abnormality na 12-vodičovém elektrokardiogramu (EKG), jako je tachykardie/bradykardie vyžadující léky, druhé až třetí stupně atrioventrikulární blok, QTCF prolongaci (qtcf> 470 ms u mužů,> 480 ms) u žen), nebo jiných klinicky významných abolvatu, nebo jiných klinicky významných abnorná. lékař;
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min/1,73 m², vypočteno pomocí modifikace stravy u vzorce ledvinových onemocnění (MDRD);
• Hemoglobin A1c (HbA1c)> 6,5% při screeningu;
• Plány podstoupit chirurgickou léčbu během studie nebo tendenci vyžadovat hospitalizaci;
• Pozitivní test HIV protilátky (HIV-AB).
• Používané enzymové induktory nebo inhibitory (silné a střední induktory a inhibitory CYP3A4, silné induktory a inhibitory CYP2C8 a CYP2D6) do 4 týdnů před dávkováním;
• Do 14 dnů před dávkováním (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), vzal jakékoli léky (včetně tradiční čínské medicíny, vitamínů, doplňků), s výjimkou stabilního užívání léků u subjektů s jaterním poškozením;
• Zúčastnil se další klinické studie a dostával vyšetřovací léčiva nebo zdravotnické prostředky do 1 měsíce před screeningem, s posledním datem dávky klinické studie jako základní linie (pokud má lék na klinické hodnocení dlouhý poločas, měla by být mezi touto studií a předchozou nejméně 5 poločasů);
• Ztracená krev nebo darovala ≥ 400 ml krve do 3 měsíců před dávkováním nebo plánuje darovat krev do 1 měsíce po skončení pokusu;
• Kuřák nebo kouřil více než 5 cigaret denně za 3 měsíce před screeningem nebo neschopný zastavit používání tabáku během studie;
• V současné době nebo často spotřebovává alkohol, tj. Ženy, které pijí více než 7 jednotek alkoholu týdně, muži pil více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml 40% alkoholu nebo 100 ml vína); nebo testování pozitivního na alkohol při testu dechového analyzátoru na začátku nebo se během studie nedokáže zdržet alkoholu;
• Zneužívané léky nebo užívané měkké léky (např. Konožky) do 3 měsíců před dávkováním nebo používáním tvrdých léků (např. Kokainu, amfetaminů, piperazin) před dávkováním nebo testovány pozitivní na zneužívání léčiv při screeningu moči;
• Spotřebovaná grapefruitová šťáva/grapefruit, methylxanthin obsahující potraviny nebo nápoje (čaj, káva, cola, čokoláda, energetické nápoje) nebo jiné látky ovlivňující absorpci léčiva, distribuci, metabolismus nebo vylučování do 48 hodin před dávkováním;
• Nelze tolerovat venipunkturu nebo zážitky omdlení nebo úzkosti s jehlami nebo krví;
• Obdržel očkování do 1 měsíce před screeningem;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo testovány pozitivně na těhotenský test krve;
• Vyšetřovatel považuje za to, že má špatné dodržování předpisů nebo jiné faktory, díky nimž jsou nevhodné pro účast ve studii.

Další kritéria vyloučení pro subjekty s dysfunkcí jater (vyloučte, pokud je splněna některá podmínka):

1. Pozitivní výsledek testu syfilis;
2. Historie transplantace jater;
3. Poškození jater indukované drogou;
4. Akutní poškození jater způsobené různými důvody;
5. Cholestatické onemocnění jater;
6. Selhání jater s některými z následujících podmínek: nekontrolovatelná infekce; Stupeň 3/4 jaterní encefalopatie;
7. Těžké komplikace cirhózy s jakoukoli z následujících podmínek: aktivní krvácení z varicí jícnu nebo žaludku; Silné/pozdní stadium ascites nebo pleurální výpotek vyžadující propíchnutí, drenáž a albumin; Subjekty syndromu hepatorenalu nebo subjekty považované za nevhodné pro účast na studii vyšetřovatelem;
8. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 100 mmHg), srdeční frekvence> 120 bpm (umožňující dva opětovné testy);
9. Historie jakéhokoli vážného onemocnění jiného než samotného primárního onemocnění jater, nebo historie nebo klinických laboratorních abnormalit (včetně, ale nejen, endokrinní, neurologické, trávicí, močové, močové, hematologické, imunitní, psychiatrické a metabolické onemocnění), které mohou ovlivnit výsledky studie, jak bylo zjištěno, jak bylo zjištěno, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem;
10. Hladiny alaninové aminotransferázy (ALT) a/nebo aspartát aminotransferázy (AST)> 5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) během období screeningu.

Další kritéria vyloučení pro subjekty s normální funkcí jater (vyloučte, pokud je splněna některá podmínka):

1. Pozitivní výsledek testu pro protilátku Treponema Pallidum (TP);
2. Historie významného onemocnění primárních orgánů, včetně, ale nejen na neurologické, psychiatrické, kardiovaskulární, gastrointestinální, respirační, močové, endokrinní, hematologické nebo imunitní onemocnění, jak je posuzováno vyšetřovatelem jako nevhodné pro účast v této studii;
3. Historie dysfunkce jater nebo abnormálních výsledků screeningu (včetně fyzického vyšetření, vitálních příznaků, krevní rutiny, rutiny moči, biochemie krve, koagulační funkce, 12-vedoucí EKG, rentgenového paprsku hrudníku, břišní ultrazvuk atd.) Považoval za klinicky významný;
4. Věk mimo průměr ± 10 let u subjektů s mírnou/střední dysfunkcí jater a/nebo BMI mimo ± 10% průměrného BMI pro subjekty s mírnou/střední dysfunkcí jater;
5. Pozitivní pro antigen na hepatitidu B (HBSAG) nebo protilátku viru hepatitidy C (HCV) během období screeningu.