Kiinteä kesto zanubrutinibi, bendamustiini ja obinututsumabi (ZBG) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoisella suostumuksella;
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
3. Elinajanodote ≥3 kuukautta;
4. ECOG-suorituskyvyn tila 0-2; Potilaat, joilla on ECOG 3, voidaan ottaa mukaan vain, jos heidän suorituskykynsä heikkeneminen liittyy sairauksiin ja tutkijoiden tuomarit voivat hyötyä hoidosta;
5. Histologisesti vahvistettu luokan I, II tai IIIA follikulaarisen lymfooman (FL), hoito-naïve, vaihe III-IV -taudin ja hoitokriteerien (Gelf-kriteerit) (Gelf-kriteerit) täyttäminen;
6. Mitattavissa olevat ja/tai arvioitavat lymfooman vauriot;
7. Riittävä luuytimen varanto: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC)> 1,0 × 10⁹/L tai verihiutaleet> 75 × 10⁹/L, ellei sytopeniaa pidetä lymfooman luuytimen tunkeutumiseen ja tutkija uskoo sen toipua;
8. Maksan funktio: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (ilman maksan osallistumista) tai ≤5 × ULN (maksan osallistumisen myötä); kokonaisbilirubiini (tbil) ≤uln; seerumin kreatiniini (CRE) ≤1,5 × uln;
9. Kreatiniinin puhdistus ≥30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaava);
10. Kyky noudattaa opiskeluvierailuaikatauluja ja muita protokollavaatimuksia;
11. Kaikkien lastenpotentiaalin potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 24 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen; Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Luokka IIIB FL tai transformoitu FL;
2. Sai lymfoomasohjatun hoidon 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;

3. Kaikki vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   • Huonosti kontrolloitu verenpaine (määritelty hallinnan epäonnistumiselle elämäntavan muunnelmista huolimatta ja hoidosta vähintään 3 maksimaalisesti siedetyn verenpainelääkellä [mukaan lukien diureettiset] ≥4 viikkoa tai vaativat ≥4 verenpainelääkettä riittävän hallinnan varalta);
   • Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka 3 [kohtalainen] tai 4 [vaikea]) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;
   • Oireenmukainen sepelvaltimovaltimon sairaus (esim. Rintakipu, sydämentykytys, väsymys) tai lääkityksen vaativa;
   • Vakava bradykardia (syke <40 bpm), hypotensio, huimaus tai synkronointi; Rytmihäiriöiden historiaa sairastavat potilaat vaativat sydämen arviointia;
   • Aktiiviset bakteerit, virus-, sieni- tai muut infektiot (paitsi kynsien sieni -infektiot) tai tärkeimmät infektiot 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   • Kohtalainen tai vaikea maksasairaus (lapsi-Pugh B tai C);
   • Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai kliinisesti merkittävää verenvuoto taipumusta tutkijan arviointia kohti;
   • Keuhkoolosuhteet heikentävät funktiota (esim. Keuhkofibroosi, lääkkeen aiheuttama keuhkokuume) tutkijan pitämättömänä;
   • Kaikki psykiatriset tai kognitiiviset heikentymiset, jotka voivat vaarantaa ymmärryksen tietoisesta suostumuksesta, protokollan noudattamisesta tai tutkimuksen noudattamisesta;
4. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; muut hankitut/synnynnäiset immuunikatohäiriöt, mukaan lukien HIV -tartunta;
5. Keskushermosto (CNS) osallistuminen lymfooman mukaan;

6. Diagnoosi tai hoito muiden pahanlaatuisten kasvaimien kuin lymfooman suhteen, paitsi:

   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella eikä todisteita sairauksista ≥5 vuotta ennen ilmoittautumista;
   • Riittävästi käsitelty perussolukarsinooma (ilman melanoomaa) ilman todisteita sairaudesta;
   • Riittävästi käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ ilman todisteita taudista;
7. Yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle;
8. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
9. Aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
10. Vaaditaan antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K -vitamiiniantagonisteilla;
11. Vaatii vahvojen CYP3A -estäjien kroonista käyttöä;
12. Elävien heikentyneiden rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.