Zanubrutynib, bendamustyna i obinutuzumab (ZBG) w leczeniu w zaawansowanym stadium chłoniaka pęcherzykowego

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w podpisanej świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci;
3. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
4. Status wydajności ECOG 0-2; Pacjenci z ECOG 3 mogą być włączeni tylko wtedy, gdy ich spadek statusu wydajności jest związany z chorobą, a badacz sędzi, z których mogą skorzystać z leczenia;
5. Histologicznie potwierdzona diagnoza chłoniaka pęcherzykowego stopnia I, II lub IIIA (FL), nieleczącego się leczenia, choroby III-IV w stadium II-IV i kryteriów leczenia (kryteria GEFF);
6. Mierzalne i/lub oceny zmiany chłoniaka;
7. Odpowiednia rezerwat szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1,0 × 10⁹/L lub płytki krwi> 75 × 10⁹/l, chyba że cytopenia jest uważane za związane z infiltracją szpiku kostnego przez chłoniaka, a śledczy uważa, że może się odzyskać;
8. Funkcja wątroby: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ZLN (bez zaangażowania wątroby) lub ≤5 × łokci (z zajęciem wątroby); Całkowita bilirubina (tbil) ≤ Uln; Kreatynina w surowicy (CRE) ≤1,5 × ULN;
9. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony przez formułę Cockcroft-gault);
10. Zdolność do przestrzegania harmonogramów wizyt w badaniu i innych wymagań dotyczących protokołu;
11. Wszyscy pacjenci o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 24 miesiące po zaprzestaniu leczenia; Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy moczu przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Stopień IIIB FL lub transformowany fl;
2. Otrzymał terapię skierowaną na chłoniaka w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się;

3. Wszelkie poważne stan medyczny, w tym między innymi:

   • Słabo kontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako brak kontroli pomimo modyfikacji stylu życia i leczenia co najmniej 3 maksymalnie tolerowanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi [w tym leków moczopędnych] przez ≥4 tygodnie lub wymaganie ≥4 leków przeciwnadciśnieniowych do odpowiedniej kontroli);
   • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasa 3 [umiarkowana] lub 4 [ciężka]) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
   • Objawowa choroba wieńcowa (np. Ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, zmęczenie) lub wymaganie leków;
   • Ciężka Bradykardia (tętno <40 bpm), niedociśnienie, zawroty głowy lub omdlenia; Pacjenci z historią arytmii wymagają oceny serca;
   • Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybowe lub inne (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych paznokci) lub poważnych infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania leku;
   • Umiarkowana do ciężkiej choroby wątroby (dziecko-Pugh B lub C);
   • Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub klinicznie znaczącą tendencję krwawienia według osądu badacza;
   • Warunki płucne upośledzające funkcję (np. Zwłóknienie płucne, zapalenie płuc wywołane lekiem) uznane przez badacza;
   • Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogą zagrozić zrozumieniu świadomej zgody, zgodności z protokołem lub przestrzegania przestrzegania;
4. Znane aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); inne nabyte/wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, w tym zakażenie HIV;
5. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (CNS) przez chłoniak;

6. Diagnoza lub leczenie nowotworów nowotworowych innych niż chłoniak, z wyjątkiem:

   • Nowotwory leczone z intencją leczniczą i bez dowodów choroby przez ≥5 lat przed rejestracją;
   • Odpowiednio leczony rak komórkowy podstawy (z wyłączeniem czerniaka) bez dowodów na chorobę;
   • Odpowiednio leczone rak szyjki macicy in situ bez dowodów na chorobę;
7. Nadwrażliwość na każdy badany lek;
8. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
9. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się;
10. Wymaganie antykoagulacji za pomocą warfaryny lub równoważnych antagonistów witaminy K;
11. Wymagające przewlekłego stosowania silnych inhibitorów CYP3A;
12. Podawanie żywych osłabionych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed wejściem do badania.