Zanubrutinib, Bendamustine og Obinutuzumab (ZBG) i behandlingsnaivt avanceret fase-follikulært lymfom og Obinutuzumab (ZBG) i behandling.

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
3. Forventet levealder ≥3 måneder;
4. ECOG Performance Status 0-2; Patienter med ECOG 3 kan kun tilmeldes, hvis deres tilbagegang i præstationsstatus er sygdomsrelateret, og efterforskerens dommere kan de drage fordel af behandlingen;
5. Histologisk bekræftet diagnose af klasse I, II eller IIIa follikulært lymfom (FL), behandlingsnaiv, fase III-IV sygdom og opfyldelse af behandlingskriterier (GELF-kriterier);
6. Målbare og/eller evaluerbare lymfomlæsioner;
7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltælling (ANC)> 1,0 × 10⁹/L eller blodplader> 75 × 10⁹/L, medmindre cytopeni anses for at være relateret til knoglemarvsinfiltration med lymfom, og efterforskeren mener, at det kan komme sig;
8. Leverfunktion: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (uden leverinddragelse) eller ≤5 × Uln (med leverinddragelse); Total Bilirubin (TBIL) ≤Uln; serumkreatinin (CRE) ≤1,5 × Uln;
9. Kreatinin clearance ≥30 ml/min (beregnet ved cockcroft-gault formel);
10. Evne til at overholde undersøgelsesbesøgsplaner og andre protokolkrav;
11. Alle patienter med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 24 måneder efter behandlingsstop; Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin graviditetstest inden behandlingsinitiering.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad IIIB FL eller transformeret FL;
2. Modtaget lymfom-instrueret terapi inden for 2 uger før tilmeldingen;

3. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   • Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som manglende opnåelse af kontrol på trods af livsstilsændringer og behandling med mindst 3 maksimalt tolererede antihypertensive lægemidler [inklusive diuretika] i ≥4 uger eller kræver ≥4 antihypertensive lægemidler til tilstrækkelig kontrol);
   • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 [moderat] eller 4 [svær]) inden for 6 måneder før screening;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
   • Symptomatisk koronararteriesygdom (f.eks. Smerter i brystet, hjertebanken, træthed) eller kræver medicin;
   • Alvorlig bradykardi (hjerterytme <40 bpm), hypotension, svimmelhed eller synkope; Patienter med arytmihistorie kræver hjerteevaluering;
   • Aktiv bakteriel, viral, svamp eller andre infektioner (undtagen for negle svampeinfektioner) eller større infektioner inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
   • Moderat til svær leversygdom (børnepugh B eller C);
   • Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening eller klinisk signifikant blødningstendens pr. Undersøger;
   • Lungebetingelser forringelse af funktionen (f.eks. Pulmonal fibrose, medikamentinduceret pneumonitis), der blev anset af efterforskeren;
   • Enhver psykiatrisk eller kognitiv svækkelse, der kan kompromittere forståelsen af informeret samtykke, protokoloverholdelse eller undersøgelsesadhæsion;
4. Kendt aktiv hepatitis C -virus (HCV) infektion; Andre erhvervede/medfødte immundefektionsforstyrrelser, herunder HIV -infektion;
5. Centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom;

6. Diagnose eller behandling af andre maligniteter end lymfom, undtagen:

   • Maligniteter behandlet med helbredende hensigt og ingen bevis for sygdom i ≥5 år før tilmelding;
   • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom (ekskl. Melanom) uden bevis for sygdom;
   • Tilstrækkeligt behandlet cervikal karcinom in situ uden bevis for sygdom;
7. Overfølsomhed over for ethvert undersøgelsesmedicin;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmelding;
10. Kræver antikoagulation med warfarin eller tilsvarende vitamin K -antagonister;
11. Kræver kronisk anvendelse af stærke CYP3A -hæmmere;
12. Administration af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før studieindgangen.