Duração fixa zanubrutinibe, bendamustina e obinutuzumab (ZBG) em linfoma folicular avançado avançado sem tratamento

Critérios de inclusão:

1. Participação voluntária com consentimento informado assinado;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos, independentemente do sexo;
3. Expectativa de vida ≥3 meses;
4. Status de desempenho do ECOG 0-2; Pacientes com ECOG 3 só podem ser incluídos se seu declínio no status de desempenho estiver relacionado à doença e os juízes dos investigadores que eles podem se beneficiar do tratamento;
5. Diagnóstico histologicamente confirmado de linfoma folicular de grau I, II ou IIIa (FL), doença sem tratamento, doença de estágio II-IV e critérios de tratamento (critérios de GELL);
6. Lesões de linfoma mensuráveis e/ou avaliáveis;
7. Reserva adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,0 × 10⁹/L ou plaquetas> 75 × 10⁹/L, a menos que a citopenia seja considerada relacionada à infiltração da medula óssea pelo linfoma e o investigador acredite que possa se recuperar;
8. Função hepática: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (sem envolvimento do fígado) ou ≤5 × ULN (com envolvimento do fígado); Bilirrubina total (TBIL) ≤ULN; creatinina sérica (CRE) ≤1,5 × ULN;
9. Depuração da creatinina ≥30 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Capacidade de cumprir com os cronogramas de visita de estudo e outros requisitos de protocolo;
11. Todos os pacientes com potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 24 meses após a cessação do tratamento; As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes do início do tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Grau IIIB fl ou FL transformado;
2. Recebeu terapia dirigida por linfoma dentro de 2 semanas antes da inscrição;

3. Qualquer condição médica grave, incluindo, entre outros,:

   • Hipertensão mal controlada (definida como falha em alcançar o controle, apesar das modificações do estilo de vida e do tratamento com pelo menos 3 medicamentos anti -hipertensivos tolerados ao máximo [incluindo diuréticos] por ≥4 semanas ou exigindo ≥4 medicamentos anti -hipertensos para controle adequado);
   • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA Classe 3 [moderada] ou 4 [grave]) dentro de 6 meses antes da triagem;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
   • Doença arterial coronariana sintomática (por exemplo, dor no peito, palpitações, fadiga) ou exigindo medicamentos;
   • Bradicardia grave (freqüência cardíaca <40 bpm), hipotensão, tontura ou síncope; Pacientes com histórico de arritmia requerem avaliação cardíaca;
   • Infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras ativas (exceto infecções por fungos unhas) ou infecções principais dentro de 2 semanas antes da primeira dose de medicamento para estudo;
   • Doença hepática moderada a grave (págue infantil B ou C);
   • Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da triagem ou tendência de sangramento clinicamente significativo por julgamento do investigador;
   • Condições pulmonares prejudicando a função (por exemplo, fibrose pulmonar, pneumonite induzida por drogas) considerada intolerável pelo investigador;
   • Qualquer comprometimento psiquiátrico ou cognitivo que possa comprometer a compreensão do consentimento informado, conformidade do protocolo ou adesão ao estudo;
4. Infecção conhecida do vírus da hepatite C ativa (HCV); outros distúrbios da imunodeficiência adquiridos/congênitos, incluindo infecção pelo HIV;
5. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma;

6. Diagnóstico ou tratamento para neoplasias que não sejam linfoma, exceto:

   • Malignidades tratadas com intenção curativa e nenhuma evidência de doença por ≥5 anos antes da inscrição;
   • Carcinoma basocelular adequadamente tratado (excluindo melanoma) sem evidência de doença;
   • Carcinoma cervical adequadamente tratado in situ sem evidência de doença;
7. Hipersensibilidade a qualquer medicamento de estudo;
8. Mulheres grávidas ou amamentando;
9. História de derrame ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da inscrição;
10. Exigindo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes de vitamina K;
11. Exigindo o uso crônico de inibidores fortes do CYP3A;
12. Administração de vacinas vidas atenuadas dentro de 4 semanas antes da entrada do estudo.