Zanubrutinib, bendamustina e obinutuzumab (ZBG) a durata fissa nel linfoma follicolare a fase avanzata del trattamento

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria con consenso informato firmato;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal genere;
3. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-2; I pazienti con ECOG 3 possono essere arruolati solo se il loro declino dello stato delle prestazioni è legato alla malattia e i giudici degli investigatori possono beneficiare del trattamento;
5. Diagnosi istologicamente confermata del linfoma follicolare di grado I, II o IIIA (FL), malattia naïve al trattamento, stadio II-IV e soddisfazione dei criteri di trattamento (criteri GELF);
6. Lesioni di linfoma misurabili e/o valutabili;
7. Riserva adeguata del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC)> 1,0 × 10⁹/L o piastrine> 75 × 10⁹/L, a meno che la citopenia non sia considerata correlata all'infiltrazione del midollo osseo da parte del linfoma e l'investigatore ritiene che possa riprendersi;
8. Funzione epatica: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (senza coinvolgimento epatico) o ≤5 × Uln (con coinvolgimento epatico); bilirubina totale (tbil) ≤uln; creatinina sierica (CRE) ≤1,5 × Uln;
9. Clearance di creatinina ≥30 ml/min (calcolata dalla formula Cockcroft-Gault);
10. Capacità di rispettare gli orari delle visite allo studio e altri requisiti di protocollo;
11. Tutti i pazienti con potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 24 mesi dopo la cessazione del trattamento; Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di urina negativa prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. FL di grado IIIB o FL trasformato;
2. Terapia ricevuta dal linfoma entro 2 settimane prima dell'iscrizione;

3. Qualsiasi condizione medica grave, incluso ma non limitato a:

   • Ipertensione scarsamente controllata (definita come incapacità di ottenere il controllo nonostante le modifiche dello stile di vita e il trattamento con almeno 3 farmaci antiipertensivi tollerati al massimo [compresi i diuretici] per ≥4 settimane o che richiedono ≥4 farmaci antiipertensivi per un controllo adeguato);
   • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA Classe 3 [moderata] o 4 [grave]) entro 6 mesi prima dello screening;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
   • Malattia coronarica sintomatica (ad es. Dolore toracico, palpitazioni, affaticamento) o che richiedono farmaci;
   • Grave bradicardia (frequenza cardiaca <40 bpm), ipotensione, vertigini o sincope; I pazienti con storia dell'aritmia richiedono una valutazione cardiaca;
   • Infezioni batteriche batteriche, virali, fungine o di altre infezioni delle unghie) o infezioni delle unghie) o infezioni principali delle unghie entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco di studio;
   • Malattia epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C);
   • Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening o della tendenza di sanguinamento clinicamente significativa per giudizio di investigatore;
   • Condizioni polmonari che compromettono la funzione (ad es. Fibrosi polmonare, polmonite indotta da farmaci) ritenuta intollerabile dallo investigatore;
   • Qualsiasi compromissione psichiatrica o cognitiva che può compromettere la comprensione del consenso informato, la conformità del protocollo o l'adesione allo studio;
4. Infezione da virus dell'epatite C attivo conosciuta (HCV); Altri disturbi dell'immunodeficienza acquisita/congenita, inclusa l'infezione da HIV;
5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma;

6. Diagnosi o trattamento per neoplasie diverse dal linfoma, tranne:

   • Tumori maligni trattati con intenti curativi e nessuna evidenza di malattia per ≥5 anni prima dell'iscrizione;
   • Carcinoma a cellule basali adeguatamente trattate (escluso il melanoma) senza evidenza di malattia;
   • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia;
7. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco di studio;
8. Donne incinte o allattanti;
9. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
10. Richiedere anticoagulazione con warfarin o antagonisti equivalenti di vitamina K;
11. Richiedere l'uso cronico di forti inibitori del CYP3A;
12. Amministrazione di vaccini attenuati dal vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso dello studio.