Le zanubrutinib, la bendamustine et l'obinutuzumab (ZBG) dans le lymphome folliculaire avancé naïf

Critères d'inclusion:

1. Participation volontaire avec consentement éclairé signé;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe;
3. Espérance de vie ≥ 3 mois;
4. ECOG Performance Status 0-2; Les patients atteints d'ECOG 3 ne peuvent être inscrits que si leur baisse du statut de performance est liée à la maladie et que l'enquêteur juge qu'ils peuvent bénéficier du traitement;
5. Diagnostic histologiquement confirmé du lymphome folliculaire (FL) de grade I, II ou IIIA (FL), de la maladie naïve, de stade III-IV et répondant aux critères de traitement (critères GEFF);
6. Lésions de lymphome mesurables et / ou évaluables;
7. Réserve adéquate de la moelle osseuse: nombre absolu des neutrophiles (ANC)> 1,0 × 10⁹ / L ou plaquettes> 75 × 10⁹ / L, à moins que la cytopénie ne soit jugée liée à l'infiltration de la moelle osseuse par le lymphome et que l'investigateur pense qu'il peut se rétablir;
8. Fonction hépatique: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (sans atteinte hépatique) ou ≤5 × ULN (avec atteinte hépatique); Bilirubine totale (TBIL) ≤uln; créatinine sérique (CRE) ≤1,5 × uln;
9. Plainte de créatinine ≥30 ml / min (calculée par formule Cockcroft-Gault);
10. Capacité à se conformer aux horaires des visites d'étude et autres exigences de protocole;
11. Tous les patients en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude et pendant 24 mois après l'arrêt du traitement; Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse urinaire négatif avant le début du traitement.

Critères d'exclusion:

1. Grade IIIB FL ou FL transformé;
2. A reçu une thérapie dirigée par le lymphome dans les 2 semaines précédant l'inscription;

3. Toute condition médicale sévère, y compris, mais sans s'y limiter:

   • Hypertension mal contrôlée (définie comme l'échec de la maîtrise du contrôle malgré les modifications du mode de vie et le traitement avec au moins 3 médicaments antihypertenseurs au maximum [y compris les diurétiques] pendant ≥4 semaines, ou nécessitant ≥ 4 médicaments antihypertenseurs pour un contrôle adéquat);
   • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA classe 3 [modérée] ou 4 [sévère]) dans les 6 mois précédant le dépistage;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%;
   • Maladie coronarienne symptomatique (par exemple, douleur thoracique, palpitations, fatigue) ou nécessiter des médicaments;
   • Bradycardie sévère (fréquence cardiaque <40 bpm), hypotension, étourdissements ou syncope; Les patients ayant des antécédents d'arythmie nécessitent une évaluation cardiaque;
   • Infections bactériennes, virales, fongiques ou autres (à l'exception des infections fongiques à ongles) ou des infections majeures dans les 2 semaines avant la première dose de médicament à l'étude;
   • Maladie hépatique modérée à sévère (enfant-PUGH B ou C);
   • Saignement actif dans les 2 mois avant le dépistage ou la tendance des saignements cliniquement significative par jugement de l'investigateur;
   • Les conditions pulmonaires altérant la fonction (par exemple, la fibrose pulmonaire, la pneumonite induite par le médicament) considérée comme intolérable par l'investigateur;
   • Toute déficience psychiatrique ou cognitive qui peut compromettre la compréhension du consentement éclairé, de la conformité au protocole ou de l'adhésion à l'étude;
4. Infection connue du virus actif de l'hépatite C (VHC); d'autres troubles de l'immunodéficience acquise / congénitale, y compris l'infection par le VIH;
5. Implication du système nerveux central (SNC) par lymphome;

6. Diagnostic ou traitement des tumeurs malignes autres que le lymphome, sauf:

   • Ménignes traitées avec une intention curative et aucune preuve de maladie pendant ≥ 5 ans avant l'inscription;
   • Carcinome basal des cellules basales adéquatement (à l'exclusion du mélanome) sans aucune preuve de maladie;
   • Carcinome cervical adéquatement traité in situ sans aucune preuve de maladie;
7. Hypersensibilité à tout médicament d'étude;
8. Femmes enceintes ou allaitées;
9. Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois avant l'inscription;
10. Nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de vitamine K;
11. Nécessitant une utilisation chronique de forts inhibiteurs du CYP3A;
12. Administration des vaccins atténués en direct dans les 4 semaines avant l'entrée de l'étude.