Fast varighet zanubrutinib, bendamustin og obinutuzumab (ZBG) i behandling-naiv avansert stadium follikulær lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig deltakelse med signert informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
3. Levealder ≥3 måneder;
4. ECOG Performance Status 0-2; Pasienter med ECOG 3 kan bare bli registrert hvis deres nedgang i ytelsesstatus er sykdomsrelaterte og etterforskerens dommere kan ha nytte av behandlingen;
5. Histologisk bekreftet diagnose av grad I, II eller IIIA follikulært lymfom (FL), behandlingsnaiv, stadium III-IV sykdom og oppfylling av behandlingskriterier (Gelf-kriterier);
6. Målbare og/eller evaluerbare lymfomlesjoner;
7. Tilstrekkelig benmargsreserve: Absolute Neutrophil Count (ANC)> 1,0 × 10⁹/L eller blodplater> 75 × 10⁹/L, med mindre cytopeni anses som relatert til benmargsinfiltrasjon av lymfom og etterforskeren mener det kan komme seg;
8. Leverfunksjon: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (uten leverinvolvering) eller ≤5 × ULN (med leverinvolvering); Total bilirubin (tbil) ≤uln; Serumkreatinin (CRE) ≤1,5 × ULN;
9. Kreatininklarering ≥30 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen);
10. Evne til å overholde studiebesøksplaner og andre protokollkrav;
11. Alle pasienter med fødselspotensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon under studien og i 24 måneder etter behandling av behandling; Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ urin graviditetstest før behandlingsinitiering.

Eksklusjonskriterier:

1. Grad IIIb FL eller transformert FL;
2. Mottok lymfomrettet terapi innen 2 uker før påmelding;

3. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som unnlatelse av å oppnå kontroll til tross for livsstilsendringer og behandling med minst 3 maksimalt tolererte antihypertensive medisiner [inkludert vanndrivende midler] i ≥4 uker, eller som krever ≥4 antihypertensive medisiner for tilstrekkelig kontroll);
   • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 [moderat] eller 4 [alvorlig]) innen 6 måneder før screening;
   • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%;
   • Symptomatisk koronararteriesykdom (f.eks. Smerter i brystet, hjertebank, tretthet) eller som krever medisiner;
   • Alvorlig bradykardi (hjertefrekvens <40 bpm), hypotensjon, svimmelhet eller synkope; Pasienter med arytmihistorie krever hjerteevaluering;
   • Aktiv bakterie, viral, sopp eller andre infeksjoner (bortsett fra negl soppinfeksjoner) eller hovedinfeksjoner innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen;
   • Moderat til alvorlig leversykdom (Child-Pugh B eller C);
   • Aktiv blødning i løpet av 2 måneder før screening eller klinisk signifikant blødnings tendens per etterforsker -dom;
   • Pulmonale tilstander som svekker funksjonen (f.eks. Pulmonal fibrose, medikamentindusert pneumonitt) ansett som utålelig av etterforskeren;
   • Enhver psykiatrisk eller kognitiv svikt som kan kompromittere forståelsen av informert samtykke, overholdelse av protokoll eller studieadvokater;
4. Kjent aktiv hepatitt C -virus (HCV) infeksjon; andre ervervede/medfødte immunsviktforstyrrelser, inkludert HIV -infeksjon;
5. Sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom;

6. Diagnose eller behandling for andre maligniteter enn lymfom, bortsett fra:

   • Maligniteter behandlet med kurativ intensjon og ingen bevis for sykdom i ≥5 år før påmelding;
   • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom (unntatt melanom) uten bevis på sykdom;
   • Tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ uten bevis for sykdom;
7. Overfølsomhet for ethvert studiemedisin;
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. Historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding;
10. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K -antagonister;
11. Krever kronisk bruk av sterke CYP3A -hemmere;
12. Administrering av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studieinngang.