Duración fija zanubrutinib, bendamustina y obinutuzumab (ZBG) en el linfoma folicular de estadio avanzado sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria con consentimiento informado firmado;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del género;
3. Esperanza de vida ≥3 meses;
4. Estado de rendimiento de ECOG 0-2; Los pacientes con ECOG 3 pueden estar inscritos solo si su disminución en el estado de rendimiento está relacionado con la enfermedad y los jueces investigadores pueden beneficiarse del tratamiento;
5. Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma folicular de grado I, II o IIIA (FL), enfermedad sin tratamiento previo, en estadio III-IV y cumpliendo con los criterios de tratamiento (criterios de GELF);
6. Lesiones de linfoma medibles y/o evaluables;
7. Reserva de médula ósea adecuada: recuento de neutrófilos absolutos (ANC)> 1.0 × 10⁹/L o plaquetas> 75 × 10⁹/L, a menos que la citopenia se considere relacionada con la infiltración de médula ósea por linfoma y el investigador cree que puede recuperarse;
8. Función hepática: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (sin participación del hígado) o ≤5 × Uln (con participación del hígado); bilirrubina total (TBIL) ≤uln; Creatinina sérica (Cre) ≤1.5 × Uln;
9. El espacio libre de creatinina ≥30 ml/min (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault);
10. Capacidad para cumplir con los horarios de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo;
11. Todos los pacientes con potencial de maternidad deben acordar usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 24 meses después del cese del tratamiento; Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo de orina antes del inicio del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Grado IIIB FL o FL transformado;
2. Recibió terapia dirigida por linfoma dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;

3. Cualquier condición médica severa, que incluye, entre otros::

   • La hipertensión mal controlada (definida como la falla para lograr el control a pesar de las modificaciones del estilo de vida y el tratamiento con al menos 3 fármacos antihipertensivos máximos tolerados [incluidos los diuréticos] durante ≥4 semanas, o que requieren ≥4 fármacos antihipertensivos para un control adecuado);
   • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA Clase 3 [moderada] o 4 [severa]) dentro de los 6 meses previos a la detección;
   • Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;
   • Enfermedad de la arteria coronaria sintomática (por ejemplo, dolor en el pecho, palpitaciones, fatiga) o que requiere medicamentos;
   • Bradicardia severa (frecuencia cardíaca <40 lpm), hipotensión, mareos o síncope; Los pacientes con antecedentes de arritmia requieren evaluación cardíaca;
   • Infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones activas (excepto las infecciones por hongos en las uñas) o infecciones principales dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio;
   • Enfermedad hepática moderada a severa (niño-Pugh B o C);
   • Sangrado activo dentro de los 2 meses antes de la detección o la tendencia de hemorragia clínicamente significativa por juicio del investigador;
   • Función de deterioro de las condiciones pulmonares (por ejemplo, fibrosis pulmonar, neumonitis inducida por fármacos) considerable intolerable por el investigador;
   • Cualquier deterioro psiquiátrico o cognitivo que pueda comprometer la comprensión del consentimiento informado, el cumplimiento del protocolo o la adherencia al estudio;
4. Infección conocida del virus de la hepatitis C activa (VHC); otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos/congénitos, incluida la infección por VIH;
5. Participación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma;

6. Diagnóstico o tratamiento para tumores malignos distintos del linfoma, excepto:

   • Malignas malignas tratadas con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años antes de la inscripción;
   • Carcinoma de células basales tratadas adecuadamente (excluyendo melanoma) sin evidencia de enfermedad;
   • Carcinoma cervical adecuadamente tratado in situ sin evidencia de enfermedad;
7. Hipersensibilidad a cualquier medicamento de estudio;
8. Mujeres embarazadas o lactantes;
9. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
10. Requiriendo anticoagulación con warfarina o antagonistas de vitamina K equivalentes;
11. Requiriendo el uso crónico de inhibidores fuertes de CYP3A;
12. Administración de vacunas atenuadas en vivo dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.