Фиксированная продолжительность Zanubrutinib, Bendamustine и Obinutuzumab (ZBG) при лечении, не являющейся лечебной фолликулярной лимфомой.

Критерии включения:

1. Добровольное участие с подписанным информированным согласием;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, независимо от пола;
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяца;
4. Состояние производительности ECOG 0-2; Пациенты с ECOG 3 могут быть зарегистрированы только в том случае, если их снижение состояния эффективности связано с заболеванием, а судьи исследователей могут извлечь выгоду из лечения;
5. Гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной лимфомы I, II или IIIA II или IIIA (FL), NAIVE, заболевание III-IV стадии и соответствие критериям лечения (критерии GELF);
6. Измеримые и/или оцениваемые поражения лимфомы;
7. Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК)> 1,0 × 10⁹/л или тромбоциты> 75 × 10⁹/л, если не считается цитопении, связанной с инфильтрацией костного мозга лимфомой, и исследователь считает, что она может восстановиться;
8. Функция печени: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (без участия печени) или ≤5 × ULN (с поражением печени); общий билирубин (tbil) ≤uln; сывороточный креатинин (Cre) ≤1,5 × uln;
9. Коррезиновый клиренс ≥30 мл/мин (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault);
10. Способность соблюдать графики посещения исследования и другие требования протокола;
11. Все пациенты с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 24 месяцев после прекращения лечения; Женщины деторождающего потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче до начала лечения.

Критерии исключения:

1. IIIB FL или трансформированный FL;
2. Получил терапию, направленную на лимфому, за 2 недели до зачисления;

3. Любое тяжелое заболевание, включая, помимо прочего:

   • Плохо контролируемая гипертония (определяемая как неспособность достичь контроля, несмотря на модификации образа жизни и лечение по меньшей мере 3 максимально переносимыми антигипертензивными препаратами [включая диуретики] в течение ≥4 недель или требует ≥4 антигипертензивных препаратов для адекватного контроля);
   • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class 3 [умеренный] или 4 [тяжелый]) в течение 6 месяцев до скрининга;
   • Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%;
   • Симптоматическое заболевание коронарной артерии (например, боль в груди, сердцебиение, усталость) или требуют лекарств;
   • Тяжелая брадикардия (частота сердечных сокращений <40 ударов в минуту), гипотония, головокружение или обморок; Пациенты с историей аритмии требуют оценки сердца;
   • Активные бактериальные, вирусные, грибковые или другие инфекции (за исключением грибковых инфекций ногтей) или основных инфекций в течение 2 недель до первой дозы учебного препарата;
   • Умеренное или тяжелое заболевание печени (детская пьеса B или C);
   • Активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга или клинически значимой тенденции к кровотечению на решение исследователей;
   • Легочные состояния нарушают функцию (например, легочный фиброз, индуцированный лекарственным средством пневмонит), считается не допустимым исследователем;
   • Любые психиатрические или когнитивные нарушения, которые могут поставить под угрозу понимание информированного согласия, соблюдение протокола или приверженность изучению;
4. Известная активная инфекция вируса гепатита С (ВГС); другие приобретенные/врожденные нарушения иммунодефицита, включая ВИЧ -инфекцию;
5. Участие центральной нервной системы (CNS) с помощью лимфомы;

6. Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от лимфомы, за исключением:

   • Злокачественные новообразования, лечившиеся с лечебными намерениями и отсутствие признаков заболевания в течение ≥5 лет до зачисления;
   • Адекватно обработала базально -клеточную карциному (исключая меланому) без признаков заболевания;
   • Адекватно лечив карциному шейки матки на месте без признаков заболевания;
7. Гиперчувствительность к любому исследуемому препарату;
8. Беременные или кормящие женщины;
9. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до зачисления;
10. Требует антикоагуляции с варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К;
11. Требует хронического использования сильных ингибиторов CYP3A;
12. Администрация живых ослабленных вакцин в течение 4 недель до начала исследования.