Zanubrutinib, bendamustin a obinutuzumab (ZBG) s pevným trváním v dosud neléčeném pokročilém fázi folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Délka života ≥ 3 měsíce;
4. Stav výkonu ECOG 0-2; Pacienti s ECOG 3 mohou být zapsáni pouze tehdy, pokud jejich pokles ve statusu výkonu souvisí s onemocněním a soudci vyšetřovatelů mohou mít z léčby prospěch;
5. Histologicky potvrzená diagnóza folikulárního lymfomu (FL), dosud léčby, dosud léčby, onemocnění fáze III-IV a kritériích léčby (kritéria GELF);
6. Měřitelné a/nebo hodnotící léze lymfomu;
7. Přiměřená rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC)> 1,0 × 10⁹/l nebo destičky> 75 × 10⁹/l, pokud není cytopenie považována za infiltraci kostní dřeně lymfomem a vyšetřovatel se domnívá, že se může zotavit;
8. Jaterní funkce: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (bez zapojení jater) nebo ≤ 5 × Uln (se zapojením jater); celkový bilirubin (TBIL) ≤uln; Sérový kreatinin (CRE) ≤ 1,5 × Uln;
9. Clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno vzorem Cockcroft-Gault);
10. Schopnost dodržovat plány návštěvy studie a další požadavky protokolu;
11. Všichni pacienti s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu 24 měsíců po ukončení léčby; Ženy s plodným potenciálem musí mít před zahájením léčby negativní test těhotenství moči.

Kritéria pro vyloučení:

1. Stupeň IIIB FL nebo transformovaný FL;
2. Do 2 týdnů před zápisem obdržela terapii zaměřenou na lymfom;

3. Jakýkoli závažný zdravotní stav, včetně, ale nejen na:

   • Špatně kontrolovaná hypertenze (definována jako selhání při dosahování kontroly navzdory modifikacím životního stylu a léčby alespoň 3 maximálně tolerovanými antihypertenzivními léčivami [včetně diuretik] po dobu ≥ 4 týdnů nebo vyžadující ≥4 antihypertenziva pro odpovídající kontrolu);
   • Nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA třída 3 [střední] nebo 4 [závažné]) do 6 měsíců před screeningem;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%;
   • Symptomatické onemocnění koronárních tepen (např. Bolest na hrudi, palpitace, únava) nebo vyžadující léky;
   • Těžká bradykardie (srdeční frekvence <40 bpm), hypotenze, závratě nebo synkopa; Pacienti s arytmií historií vyžadují srdeční hodnocení;
   • Aktivní bakteriální, virové, plísňové nebo jiné infekce (s výjimkou infekcí nehtů) nebo hlavních infekcí do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva;
   • Mírné až těžké onemocnění jater (dítě-pugh B nebo C);
   • Aktivní krvácení do 2 měsíců před screeningem nebo klinicky významnou tendencí krvácení na úsudek vyšetřovatele;
   • Plicní podmínky narušující funkci (např. Plicní fibróza, léčiva indukovaná pneumonitida) považovaná za nesnesitelnou vyšetřovatelem;
   • Jakékoli psychiatrické nebo kognitivní poškození, které může ohrozit porozumění informovanému souhlasu, dodržování protokolu nebo dodržování studia;
4. Známá infekce aktivního viru hepatitidy C (HCV); jiné poruchy získané/vrozené imunodeficience, včetně infekce HIV;
5. Postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem;

6. Diagnóza nebo léčba malignit jiných než lymfom, s výjimkou:

   • Malignity léčené léčebným záměrem a bez důkazů o nemoci po dobu ≥ 5 let před zápisem;
   • Adekvátně léčený karcinom bazálních buněk (s výjimkou melanomu) bez důkazu onemocnění;
   • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez důkazu onemocnění;
7. Přecitlivělost na jakýkoli studijní lék;
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zápisem;
10. Vyžadující antikoagulaci s warfarinem nebo ekvivalentním antagonistům vitamínu K;
11. Vyžadující chronické použití silných inhibitorů CYP3A;
12. Podávání živých oslabených vakcín do 4 týdnů před vstupem do studie.