Zanubrutinib, bendamustine en Obinutuzumab (ZBG) in behandelingsstadium in behandelings-naïeve gevorderd stadium Folliculair lymfoom (ZBG) (ZBG) (ZBG) (ZBG)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht;
3. Levensverwachting ≥3 maanden;
4. ECOG-prestatiestatus 0-2; Patiënten met ECOG 3 kunnen alleen worden ingeschreven als hun afname van de prestatiestatus ziektegerelateerd is en de onderzoeker beoordeelt dat zij kunnen profiteren van de behandeling;
5. Histologisch bevestigde diagnose van graad I, II of IIIA folliculair lymfoom (FL), behandeling-naïeve, stadium III-IV ziekte en aan behandelingscriteria (Gelf-criteria);
6. Meetbare en/of evalueerbare lymfoomlaesies;
7. Adequate beenmergreserve: absolute neutrofielentelling (ANC)> 1,0 × 10⁹/l of bloedplaatjes> 75 × 10⁹/l, tenzij cytopenie wordt beschouwd als gerelateerd aan beenmerginfiltratie door lymfoom en de onderzoeker gelooft dat het kan herstellen;
8. Leverfunctie: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × uln (zonder leverbetrokkenheid) of ≤5 × uln (met leverbetrokkenheid); Totaal bilirubine (TBIL) ≤uln; serumcreatinine (CRE) ≤1,5 × uln;
9. Creatinine-klaring ≥30 ml/min (berekend door Cockcroft-Gault-formule);
10. Mogelijkheid om te voldoen aan studiebezoekschema's en andere protocolvereisten;
11. Alle patiënten met een vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken en gedurende 24 maanden na het stoppen van de behandeling; Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve urine -zwangerschapstest hebben vóór de start van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Graad IIIB FL of getransformeerd FL;
2. Ontving lymfoomgerichte therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving;

3. Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als falen om controle te bereiken ondanks levensstijlaanpassingen en behandeling met ten minste 3 maximaal getolereerde antihypertensieve geneesmiddelen [inclusief diuretica] gedurende ≥4 weken, of vereisen ≥4 antihypertensieve medicijnen voor adequate controle);
   • Ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA Klasse 3 [Matig] of 4 [ernstig]) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;
   • Symptomatische kransslagaderziekte (bijv. Pijn op de borst, hartkloppingen, vermoeidheid) of medicatie nodig hebben;
   • Ernstige bradycardie (hartslag <40 bpm), hypotensie, duizeligheid of syncope; Patiënten met een aritmiegeschiedenis vereisen hartevaluatie;
   • Actieve bacteriële, virale, schimmel- of andere infecties (behalve voor nagelschimmelinfecties) of grote infecties binnen 2 weken vóór de eerste dosis studiemedicijn;
   • Matige tot ernstige leverziekte (Child-Pugh B of C);
   • Actieve bloedingen binnen 2 maanden vóór screening of klinisch significante bloedings neiging per vonnis van onderzoeker;
   • Longvoorwaarden aantasten functie (bijv. Longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis) die door de onderzoeker ondraaglijk wordt geacht;
   • Elke psychiatrische of cognitieve stoornissen die het begrip van geïnformeerde toestemming, protocolcompliantie of studie -therapietrouw in gevaar kan brengen;
4. Bekende actieve hepatitis C -virus (HCV) infectie; andere verworven/aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, waaronder HIV -infectie;
5. Midden -zenuwstelsel (CNS) betrokkenheid door lymfoom;

6. Diagnose of behandeling voor andere maligniteiten dan lymfoom, behalve:

   • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en geen bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar vóór de inschrijving;
   • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom (exclusief melanoom) zonder bewijs van ziekte;
   • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte;
7. Overgevoeligheid voor elk onderzoeksdrug;
8. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
9. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de inschrijving;
10. Antistolling vereisen met warfarine of equivalente vitamine K -antagonisten;
11. Het vereisen van chronisch gebruik van sterke CYP3A -remmers;
12. Toediening van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de invoer van de studie.