Hengitysterveys ja hyvinvointi keuhkojen tuberkuloosin jälkeen (RESPOST)

Tuberkuloosin (TB) diagnooseja on yli 10 miljoonaa uutta ja noin 155 miljoonaa TB: n eloonjääneitä ympäri maailmaa (1, 2). TB -hoito vaihtelee, mutta normaalisti koostuu 6 kuukauden antimikrobisesta hoidosta, jonka lopussa henkilöä yleensä pidetään "parannettuna" ja vapautetaan palvelusta. Kuitenkin on olemassa kasvava joukko todisteita - mukaan lukien tutkimustutkijan (RN) johtama työ -, joka viittaa siihen, että merkittävällä määrällä selviytyjiä on sairastuvuus, joka ulottuu vuosien ajan TB -hoidon suorittamisen jälkeen "onnistuneesta" hoidon lopputuloksesta (3-5). Noin puolella keuhkojen TB: n kohteena olevista yksilöistä on jonkinlainen jatkuva keuhkojen sairastuvuus, noin 20%: lla on huomattavasti epänormaali keuhkojen toiminta (4, 5). Myös neurologiset, sydämen, psykologiset ja sosioekonomiset jälkiseuraukset ovat hyvin tunnustettuja (6, 7). Stellenboschin Etelä-Afrikan Post-TB: n ensimmäisen kansainvälisen symposiumin jälkeen vuonna 2019 TB Survivors kehotti tutkijoita ja lääkäreitä kehittämään ohjeita ja seurannan polkuja TB-hoidon valmistumisen jälkeen (8). Huhtikuussa 2023 kansainvälisten asiantuntijoiden konsortio julkaisi ensimmäisen kliinisen lausunnon TB: n jälkeisestä terveydestä ja hyvinvoinnista (7). Lisäksi kansainvälinen Tuberculosis- ja keuhkosairaus julkaisi TB: n jälkeisen keuhkosairauden vähimmäisvaatimukset, jotka korostivat tuberkuloosin eloonjääneiden jatkuvaa seurannan tarvetta (9).

Suurin osa TB: n jälkeisestä epidemiologisista ja kliinisistä tiedoista on peräisin matalan ja keskitulotason maista, joissa on korkea tuberkuloositaakka, juuri nämä tiedot ovat antaneet todisteita uusista kansainvälisistä kliinisistä hoitostandardeista (7, 9).

Yhdistynyt kuningaskunta on korkean tulotason maa, jolla on alhainen TB-esiintyvyys verrattuna Etelä-Afrikan kaltaisiin maihin. Taudin taakka ei kuitenkaan ole merkityksetön, ja yli 4000 uutta diagnoosia on tehty vuosittain (10). TB vaikuttaa suhteettomasti haavoittuviin ja heikommassa asemassa oleviin väestöryhmiin, ja monilla kärsimmillä on lisävaikutuksia, jotka voivat lisätä jatkuvan PTLD: n riskiä (10, 11). Englannin luoteisalueella TB-diagnoosien viimeaikainen nousu on noussut viimeisen vuosineljänneksen 3 prosentilla vuonna 2023 verrattuna samaan vuosineljännekseen vuonna 2022 (10). Tästä huolimatta ei ole julkaistuja tietoja TB: n jälkeisen keuhkosairauden taakasta Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja ei tiedetä, onko olemassa samoin suuri määrä eloonjääneitä, joilla on meneillään olevia ja hoitamattomia keuhkojen oireita. Yhdistyneessä kuningaskunnassa TB: n mukavat ohjeet eivät ole tällä hetkellä suosituksia TB: n jälkeisen keuhkosairauden seurantahoitoon tai hoitoon. On potentiaalia suurelle ryhmälle eloonjääneitä, joilla on meneillään oleva krooninen keuhkosairaus, mutta ilman polkua hoitoon Isossa -Britanniassa. Uusien kliinisten standardien puolustamiseksi tulemaan osaksi politiikkaa, sairauden taakka on ensin tiedettävä.

Potilaan osallistujien osallistuminen (PPI) Potilasasiantuntija Fatima Karmadwala, joka on selvinnyt lääkekestävän tuberkuloosin, on tutkija. Hän on tarkistanut tietolehden, suostumuslomakkeen, maallikkojen yhteenvedon ja laadullisen haastattelun oppaat. Hän osallistuu opintokokouksiin ja opastaa ryhmää. Tämä tutkimusidea on peräisin yksilöiltä, ​​jotka ovat selvinneet tuberkuloosi ja anekdotisesti kertoivat meille, että heillä oli jatkuvia oireita täällä Isossa -Britanniassa.

Perustelut ja hypoteesi Yhdistyneessä kuningaskunnassa on kuvailematon taakka TB: n jälkeisestä keuhkosairaudesta, joka on samanlainen kuin korkean TB-taakan maissa.

Perustelut Tämä on lentäjä poikkileikkaustutkimus, jonka avulla voimme kuvata TB: n jälkeisen keuhkosairauden taakan TB-eloonjääneiden populaatiossa Liverpoolissa, Iso-Britanniassa. Tätä tietoa voidaan sitten käyttää suuremman Yhdistyneen kuningaskunnan laajuisen epidemiologisen tutkimuksen suunnitteluun ja tarkasti voimakkaasti, ja tarvittaessa toteutetaan hoitopolku jo julkaistujen kansainvälisten standardien (7, 9) perusteella.

Tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

1. Epänormaalin keuhkojen toiminnan esiintyvyyden kuvaamiseksi keuhko-TB: n eloonjääneissä 1 vuosi tuberkuloosin hoidon jälkeen.

   Toissijaiset tavoitteet

2. Kuvailemaan hengitysoireiden esiintyvyyttä keuhko-TB: n eloonjääneissä, yhden vuoden kuluttua TB-hoidosta.
3. Kuvata TB -eloonjääneille ja heidän perheelleen laajempaa kustannustaakkaa (mukautettu WHO: n potilaiden kustannuskustannustutkimus).
4. Tutkitaan TB: n selviytyjien näkökulmia TB: n jälkeisen seurannan tarpeen Liverpoolissa.
5. Tukemaan tulevaa patogeneesiä ja biomarkkeritutkimuksia.

Tutkimussuunnitteluyhteenveto Tämä on poikkileikkaushavainsuunnittelu, joka keskittyy 18-vuotiaisiin aikuisiin ja vanhemmiin, joita on käsitelty keuhkojen TB: n suhteen osana Liverpoolin alueellista TB-palvelua. Suostumuksen jälkeen osallistujia pyydetään täyttämään bronkoodia laajentavan spirometrian, väestö- ja oireiden kyselylomakkeen, 6 minuutin kävelymatkan testin, mukautetut, kuka potilaskustannustutkimus ja alaryhmä kysytään, haluavatko he suorittaa laadulliset puolirakenteiset haastattelut. Osallistujia, joilla on tuottava yskä Osallistujien, jotka haluavat tarjota verinäytteen, veri kerätään. Eettinen hyväksyntä saadaan IRA: lta.

Tutkimusasetus Tämä on yksittäinen keskustutkimus Liverpoolin trooppisen lääketieteen koulussa rekrytointiin Liverpoolin alueellisesta TB -palvelusta, joka sijaitsee Liverpoolin yliopiston sairaaloissa NHS Foundation Trustissa. (Huomaa, että LSTM/LUHFT on luoteisosan lähetyskeskus ja joissain tapauksissa kansallisesti monimutkaisten tartuntatauditapausten mukaan, mukaan lukien TB).

Tutkimuspopulaatio Aikuisten ryhmä (yli 18 vuotta), jotka ovat suorittaneet keuhkojen TB: n hoidon.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset (yli 18 -vuotiaat)
2. Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
3. Mikrobiologisesti vahvistetun keuhkojen TB: n aikaisempi diagnoosi
4. Suoritettu TB -hoito alle tai yhtä suuri kuin 18 kuukautta sitten

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisemmin diagnosoitu kliinisesti merkitsevä krooninen keuhkosairaus, joka ei ole hyvin hallittu (esimerkiksi COPD merkittävällä hoidolla tai huonosti kontrolloidussa astmassa)
2. Spirometrian vasta -aiheista ei voida suorittaa spirometriaa
3. Alle 18 -vuotiaana rekrytoinnin aikaan (ei alkuperäisen diagnoosin aika)
4. TB -hoidon epätäydellinen historia

Osallistujien Osallistujien tunnistaminen ja rekrytointi tunnistetaan Liverpool TB -klinikoilta, mukaan lukien Liverpool TB Multiciplienary Team (MDT) -palvelu, jonka yhteismiehet ovat yhdessä investigaattorit, Naomi Walker ja Tom Wingfield. Osallistujia lähestytään klinikalla TB -hoidon lopussa tai niihin otetaan yhteyttä klinikan kirjeen kautta tai puhelimellaan, jos se on heidän suositeltava viestintämenetelmä. Heidät kutsutaan tutkimuksen seurantaklinikalle, joka ei ole osa heidän normaalia hoitoa. Julisteita esitetään myös TB-kliinisessä, ja kaikille klinikan henkilökunnalle ilmoitetaan tutkimuksesta ja koulutetaan rekrytointiprotokollassa. Kaikille potentiaalisille osallistujille annetaan osallistujatietolehte (PIL) ja niin paljon aikaa kuin heidän on harkittava sitä 18 kuukauden kuluttua TB -hoidosta. Kaikilla henkilöstön seulonnan osallistujilla on pääsy potilasrekisteriin osana vakioklinikan työtä. Henkilöstöä ei oteta yhteyttä henkilöstöön, joka ei yleensä ole osa TB -klinikkapalvelua, ennen kuin he ovat ilmaisseet kiinnostuksensa tai ovat sitoutuneet lähestymään kliinisen ryhmän tutkimusta. Jos henkilö ei halua osallistua, se ei vaikuta heidän normaaliin hoitoonsa tai sillä on mitään vaikutusta TB -hoitoon.

Kelpoisuuden ja ilmoittautumisen seulonta suostumuksen saatuaan

1. Osallistujilta esitetään kysymyksiä sen varmistamiseksi, että ne täyttävät osallisuuskriteerit eivätkä täytä mitään poissulkemiskriteerejä: Tähän voi kuulua keskustelu meneillään olevista lääketieteellisistä kysymyksistä.
2. Tutkimusryhmä tarkistaa tarvittavien osallistujien lääketieteelliset muistiinpanot vahvistaakseen, että he täyttävät määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä.
3. Tukikelpoisuuden arviointia suorittaa yksi tutkimusryhmä, jota päätutkija on muodollisesti delegoitu tekemään niin, koulutetaan GCP: hen ja ymmärtävät tutkimusprotokollaa. Mahdollisista mahdollisesta kelpoisuudesta koskevista kyselyistä keskustellaan päällikön/päätutkijan kanssa.