Salud respiratoria y bienestar después de la tuberculosis pulmonar (RESPOST)

Hay más de 10 millones de nuevos diagnósticos de tuberculosis (TB) anualmente y aproximadamente 155 millones de sobrevivientes de TB en todo el mundo (1, 2). El tratamiento con TB varía pero normalmente consta de 6 meses de tratamiento antimicrobiano, al final de los cuales la persona normalmente se considera "curada" y se descarga del servicio. Sin embargo, existe un creciente cuerpo de evidencia, incluido el trabajo dirigido por el investigador del estudio (RN), que sugiere que un número significativo de sobrevivientes tiene una morbilidad que se extiende durante años más allá de la finalización del tratamiento de la TB a pesar de un resultado de tratamiento "exitoso" (3-5). Aproximadamente, la mitad de los individuos tratados por TB pulmonar tienen alguna forma de morbilidad pulmonar persistente, con aproximadamente el 20% que tiene una función pulmonar significativamente anormal (4, 5). Las secuelas neurológicas, cardíacas, psicológicas y socioeconómicas también son bien reconocidas (6, 7). Tras el primer Simposio Internacional de Post-TB en Stellenbosch Sudáfrica, en 2019, los sobrevivientes de TB pidieron a los investigadores y médicos que desarrollen orientación y vías para el seguimiento después de la finalización del tratamiento con TB (8). En abril de 2023, un consorcio de expertos internacionales publicó la primera declaración clínica sobre salud y bienestar posterior a la TB (7). Además, los estándares clínicos mínimos para la enfermedad pulmonar posterior a la TB fueron publicados por el International Journal of Tuberculosis y la enfermedad pulmonar, destacando la necesidad de un seguimiento continuo para los sobrevivientes de la tuberculosis (9).

La gran mayoría de los datos epidemiológicos y clínicos sobre la enfermedad pulmonar posterior a la TB provienen de países de bajos y medianos ingresos con una alta carga de TB, son estos datos los que han proporcionado evidencia de los nuevos estándares clínicos internacionales de atención (7, 9).

El Reino Unido es un país de altos ingresos con baja incidencia de TB en comparación con países como Sudáfrica. Sin embargo, la carga de la enfermedad no es insignificante con más de 4000 diagnósticos nuevos realizados anualmente (10). La TB afecta desproporcionadamente a las poblaciones vulnerables y desfavorecidas y muchos afectados tienen comorbilidades que pueden aumentar el riesgo de PTLD en curso (10, 11). La región noroeste de Inglaterra ha visto un aumento reciente en los diagnósticos de TB, aumentando en un 11% en el trimestre 3 en 2023 en comparación con el mismo trimestre en 2022 (10). A pesar de esto, no hay datos publicados sobre la carga de la enfermedad pulmonar posterior a la TB en el Reino Unido, y se desconoce si hay un número igualmente alto de sobrevivientes con síntomas pulmonares continuos y no tratados. En el Reino Unido, las pautas NICE para la TB actualmente no hacen recomendación para la atención de seguimiento o el tratamiento para la enfermedad pulmonar posterior a la TB. Existe el potencial de una gran cohorte de sobrevivientes con enfermedad pulmonar crónica continua pero sin una vía de atención en el Reino Unido. Para abogar por los nuevos estándares clínicos para formar parte de la política, la carga de la enfermedad primero debe ser conocida.

Participación del participante del paciente (PPI) Una experta en pacientes, Fatima Karmadwala, que ha sobrevivido a la TB resistente a los medicamentos, es co-investigador. Ha revisado el folleto de la información, el formulario de consentimiento, el resumen y las guías de entrevistas cualitativas. Ella asistirá a reuniones de estudio y guiará al equipo. Esta idea de estudio se originó en personas que han sobrevivido a la TB y anecdóticamente que nos dijo que tenían síntomas continuos aquí en el Reino Unido.

Justificación e hipótesis Hay una carga no descrita de la enfermedad pulmonar posterior a la TB en el Reino Unido que es similar a la observada en los países de carga de alta TB.

Justificación Este es un estudio transversal piloto que nos permitirá describir la carga de la enfermedad pulmonar posterior a la TB en una población de sobrevivientes de TB en Liverpool, Reino Unido. Estos datos se pueden utilizar para diseñar y alimentar con precisión un estudio epidemiológico más grande en todo el Reino Unido, y si se requiere implementar una vía de cuidado basada en los estándares internacionales ya publicados (7, 9).

Objetivos

Objetivo principal:

1. Para describir la prevalencia de la función pulmonar anormal en los sobrevivientes de TB pulmonar, 1 año después de la finalización del tratamiento con TB.

   Objetivos secundarios

2. Describir la prevalencia de síntomas respiratorios en sobrevivientes de TB pulmonar, 1 año después de la finalización del tratamiento con TB.
3. Describir la carga de costos más amplia para los sobrevivientes de la tuberculosis y su familia (encuesta de costos de paciente con TB adaptada de la TB).
4. Para explorar las perspectivas de los sobrevivientes de la tuberculosis sobre la necesidad de atención de seguimiento para el post-TB en Liverpool.
5. Para apoyar futuros estudios de patogénesis y biomarcadores.

Resumen del diseño del estudio Este es un diseño de observación transversal, centrado en adultos, de 18 años o más, que han sido tratados para la TB pulmonar como parte del servicio de TB regional de Liverpool. Después del consentimiento, se les pedirá a los participantes que completen la espirometría previa y posterior a la espirometría, el cuestionario demográfico y de síntomas, una prueba de 6 minutos, la encuesta adaptada de costos de los pacientes y subgrupos se les preguntará si desean completar entrevistas semiestructuradas cualitativas. Se les pedirá a los participantes que tengan una tos productiva que proporcionen una muestra de esputo para la investigación y el almacenamiento micobacteriano. Los participantes dispuestos a proporcionar una muestra de sangre se habrán recolectado sangre. La aprobación ética se obtendrá de IRA.

Configuración del estudio Este es un estudio de un solo centro realizado en la Escuela de Medicina Tropical del Liverpool con el reclutamiento del Servicio Regional de TB de Liverpool con sede en el Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust. (Tenga en cuenta que LSTM/LUHFT es un centro de referencia para el noroeste y, en algunos casos, a nivel nacional para casos de enfermedades infecciosas complejas, incluida la TB).

Población de estudio Un grupo de adultos (más de 18 años) que han completado el tratamiento para la TB pulmonar.

Criterios de inclusión:

1. Adultos (más de 18 años)
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
3. Diagnóstico previo de TB pulmonar confirmada microbiológicamente
4. TRATO TB completado de TB menos de hace 18 meses

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar crónica clínicamente significativa previamente diagnosticada que no está bien controlada (por ejemplo, EPOC en un tratamiento significativo o asma mal controlada)
2. Incapaz de realizar la espirometría debido a las contraindicaciones a la espirometría
3. Menores de 18 años en el momento del reclutamiento (no el momento del diagnóstico inicial)
4. Historia incompleta de tratamiento con TB

Los procedimientos de estudio de identificación y reclutamiento de participantes participantes serán identificados de las clínicas de Liverpool TB, incluidos el servicio de Liverpool TB Multidisciplinary Team (MDT) que es copresidido por coinvestigadores, Naomi Walker y Tom Wingfield. Los participantes serán abordados en la clínica al final de su tratamiento con TB o contactados a través de una carta clínica o a través de su teléfono si ese es su método de comunicación preferido. Serán invitados a una clínica de seguimiento de investigación que no es parte de su atención normal. Los carteles también se mostrarán en la TB-Clínica y todo el personal de la clínica será informado del estudio y se capacitará en el protocolo de reclutamiento. Todos los participantes potenciales recibirán un folleto de información (PIL) de los participantes y tanto tiempo que necesiten para considerarlo hasta 18 meses después de la finalización del tratamiento con TB. Todos los participantes de detección del personal para la elegibilidad habrán tenido acceso a los registros del paciente como parte del trabajo de la clínica estándar. No serán contactados a las personas sobre el estudio por el personal que normalmente no forman parte del servicio clínico de la TB hasta el punto en que han expresado un interés o acordaron ser abordados sobre el estudio por el equipo clínico. Si el individuo no desea participar, no afectará su estándar de atención normal ni tendrá ningún efecto en su tratamiento con TB.

Detección de elegibilidad e inscripción al momento de obtener el consentimiento

1. A los participantes se les hará preguntas para garantizar que cumplan con los criterios de inclusión y no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión: esto puede implicar una discusión sobre cuestiones médicas en curso.
2. Cuando sea apropiado, las notas médicas de los participantes serán revisadas por el equipo de estudio para confirmar que cumplen con los criterios de inclusión definidos.
3. La evaluación de la elegibilidad será realizada por uno de los equipos de investigación que es delegado formalmente para hacerlo, el investigador jefe está capacitado en GCP y comprende el protocolo de estudio. Cualquier consulta sobre la posible elegibilidad se discutirá con el investigador jefe/principal.