Salute e benessere respiratorio dopo la tubercolosi polmonare (RESPOST)

Ci sono oltre 10 milioni di nuove diagnosi di tubercolosi (TB) ogni anno e circa 155 milioni di sopravvissuti a TB in tutto il mondo (1, 2). Il trattamento con tubercolosi varia ma normalmente consiste in 6 mesi di trattamento antimicrobico, alla fine del quale la persona è normalmente considerata "curata" e scaricata dal servizio. Tuttavia, esiste un corpus crescente di prove - incluso il lavoro guidato dallo studio dello studio (RN) - che suggerisce che un numero significativo di sopravvissuti ha morbilità che si estende per anni oltre il completamento del trattamento della tubercolosi nonostante un esito del trattamento "di successo" (3-5). Circa la metà degli individui trattati per la tubercolosi polmonare ha una qualche forma di morbilità polmonare persistente, con circa il 20% con una funzione polmonare significativamente anormale (4, 5). Anche le sequele neurologiche, cardiache, psicologiche e socioeconomiche sono ben riconosciute (6, 7). In seguito al 1 ° simposio internazionale di Post-TB a Stellenbosch Sudafrica, nel 2019, i sopravvissuti alla tubercolosi hanno chiesto ricercatori e medici per sviluppare una guida e percorsi per il follow-up dopo il completamento del trattamento della tubercolosi (8). Nell'aprile 2023, un consorzio di esperti internazionali pubblicò la prima dichiarazione clinica sulla salute e il benessere post-TB (7). Inoltre, gli standard clinici minimi per la malattia polmonare post-TB sono stati pubblicati dall'International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, evidenziando la necessità di un follow-up in corso per i sopravvissuti alla tubercolosi (9).

La stragrande maggioranza dei dati epidemiologici e clinici sulla malattia polmonare post-TB proviene da paesi a basso e medio reddito con un elevato carico di tubercolosi, sono questi dati che hanno fornito prove per i nuovi standard clinici internazionali (7, 9).

Il Regno Unito è un paese ad alto reddito con una bassa incidenza di tubercolosi rispetto a paesi come il Sudafrica. Tuttavia, l'onere della malattia non è insignificante con oltre 4000 nuove diagnosi fatte ogni anno (10). La TB colpisce in modo sproporzionato le popolazioni vulnerabili e svantaggiate e molte colpite hanno comorbidità che possono aumentare il rischio di PTLD in corso (10, 11). La regione nord-occidentale dell'Inghilterra ha visto un recente aumento delle diagnosi di tubercolosi, aumentando dell'11% nel trimestre 3 nel 2023 rispetto allo stesso trimestre del 2022 (10). Nonostante ciò, non ci sono dati pubblicati sull'onere della malattia polmonare post-TB nel Regno Unito, ed non è noto se ci sono altrettanto un numero elevato di sopravvissuti con sintomi polmonari in corso e non trattati. Nel Regno Unito, le linee guida Nizza per la tubercolosi attualmente non formano raccomandazioni per le cure di follow-up o il trattamento per le malattie polmonari post-TB. Vi è il potenziale per una grande coorte di sopravvissuti con malattia polmonare cronica in corso ma senza un percorso per la cura nel Regno Unito. Per sostenere che i nuovi standard clinici diventino parte della politica, l'onere della malattia deve essere noto per la prima volta.

Coinvolgimento dei partecipanti al paziente (PPI) Un esperto di pazienti, Fatima Karmadwala, che è sopravvissuto alla tubercolosi resistente ai farmaci, è un co-investigatore. Ha rivisto il volantino dell'informazione, il modulo di consenso, il riepilogo laico e le guide di intervista qualitativa. Parteciperà alle riunioni di studio e guiderà il team. Questa idea di studio è nata da individui che sono sopravvissuti alla tubercolosi e ci hanno detto aneddoticamente di avere sintomi in corso qui nel Regno Unito.

Razionale e ipotesi Esiste un onere non descritto di malattia polmonare post-TB nel Regno Unito che è simile a quella osservata nei paesi ad alto contenuto di TB.

Razionale Questo è uno studio pilota trasversale che ci consentirà di descrivere l'onere della malattia polmonare post-TB in una popolazione di sopravvissuti alla tubercolosi a Liverpool, nel Regno Unito. Questi dati possono quindi essere utilizzati per progettare e alimentare accuratamente uno studio epidemiologico più ampio nel Regno Unito e, se necessario, implementare un percorso di assistenza basato sugli standard internazionali già pubblicati (7, 9).

Obiettivi

Obiettivo primario:

1. Per descrivere la prevalenza della funzione polmonare anormale nei sopravvissuti alla TB polmonare, 1 anno dopo il completamento del trattamento della tubercolosi.

   Obiettivi secondari

2. Per descrivere la prevalenza dei sintomi respiratori nei sopravvissuti al TB polmonare, 1 anno dopo il completamento del trattamento della tubercolosi.
3. Descrivere l'onere dei costi più ampio per i sopravvissuti alla tubercolosi e la loro famiglia (adattato sondaggio sui costi del paziente con chi TB).
4. Per esplorare le prospettive dei sopravvissuti alla TB sulla necessità di cure di follow-up per il post-TB a Liverpool.
5. Per supportare futuri studi di patogenesi e biomarcatori.

Riepilogo del design dello studio Questo è un design osservazionale trasversale, incentrato su adulti, 18 anni in più, che sono stati trattati per la tubercolosi polmonare come parte del servizio TB regionale del Liverpool. Dopo il consenso, ai partecipanti verrà chiesto di completare la spirometria pre e post-broncodilatatore, il questionario demografico e dei sintomi, un test di 6 minuti di camminata, l'adattamento di Who Patient Cost Survey and Subgroup verrà chiesto se desiderano completare interviste semi-strutturate qualitative. Ai partecipanti che ha una tosse produttiva verrà chiesto di fornire un campione di espettorato per le indagini e lo stoccaggio micobatterico. I partecipanti disposti a fornire un campione di sangue avranno il sangue raccolto. L'approvazione etica sarà ottenuta dagli IRA.

Definizione dello studio Questo è uno studio a centro singolo condotto presso la Liverpool School of Tropical Medicine con reclutamento dal servizio TB regionale di Liverpool che si trova presso la Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust. (Si prega di notare che LSTM/LUHFT è un centro di riferimento per il nord-ovest e in alcuni casi a livello nazionale per casi di malattie infettive complesse tra cui la tubercolosi).

Studio della popolazione di un gruppo di adulti (oltre 18 anni) che hanno completato il trattamento per la tubercolosi polmonare.

Criteri di inclusione:

1. Adulti (oltre 18 anni)
2. In grado di fornire il consenso informato scritto
3. Diagnosi precedente di tubercolosi polmonare microbiologicamente confermata
4. Trattamento TB completato inferiore o uguale a 18 mesi fa

Criteri di esclusione:

1. Malattia polmonare cronica clinicamente diagnosticata precedentemente diagnosticata che non è ben controllata (ad esempio la BPCO su un trattamento significativo o asma scarsamente controllato)
2. Impossibile eseguire la spirometria a causa delle controindicazioni alla spirometria
3. Di età inferiore ai 18 anni al momento del reclutamento (non il momento della diagnosi iniziale)
4. Storia incompleta del trattamento della tubercolosi

Procedure di studio Identificazione e il reclutamento dei partecipanti ai partecipanti saranno identificati dalle cliniche di TB di Liverpool, incluso il servizio di team multidisciplinare del Liverpool TB (MDT) che è copresieduto dai co-investigatori, Naomi Walker e Tom Wingfield. I partecipanti verranno contattati in clinica alla fine del loro trattamento per la tubercolosi o contattati tramite lettera clinica o tramite telefono se questo è il loro metodo di comunicazione preferito. Saranno invitati a una clinica di follow -up di ricerca che non fa parte della loro cura normale. I poster saranno anche visualizzati nel TB-Clinic e tutto il personale della clinica sarà informato dello studio e addestrato sul protocollo di reclutamento. A tutti i potenziali partecipanti verranno assegnati un opuscolo di informazioni sui partecipanti (PIL) e tanto tempo devono considerarlo fino a 18 mesi dopo il completamento del trattamento della tubercolosi. Tutti i partecipanti allo screening del personale per l'ammissibilità avranno avuto accesso alle registrazioni dei pazienti come parte del lavoro clinico standard. Gli individui non saranno contattati sullo studio da parte del personale che normalmente non fa parte del servizio clinico TB fino al punto in cui hanno espresso interesse o hanno accettato di essere contattati sullo studio dal team clinico. Se l'individuo non desidera partecipare, non influenzerà il loro normale standard di cura o avrà alcun effetto sul loro trattamento per la tubercolosi.

Screening per l'ammissibilità e l'iscrizione al momento dell'ottenimento del consenso

1. Ai partecipanti verranno poste domande per assicurarsi che soddisfino i criteri di inclusione e non soddisfino nessuno dei criteri di esclusione: ciò può comportare una discussione sulle questioni mediche in corso.
2. Laddove appropriato le note mediche dei partecipanti saranno riviste dal team di studio per confermare di soddisfare i criteri di inclusione definiti.
3. La valutazione dell'ammissibilità sarà condotta da uno dei team di ricerca che sono formalmente delegati per farlo dal capo investigatore, sono addestrati in GCP e comprendono il protocollo di studio. Eventuali domande sulla possibile ammissibilità saranno discusse con il capo/principale investigatore.