Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan SSGJ-706:n yhdistelmähoitoa kehittyneeseen ruoansulatuskanavan syöpään

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti osallistuu tähän tutkimukseen, on halukas noudattamaan kaikkia koejakson menettelyjä ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. ECOG-pisteet 0–1.
5. Paikallisesti edenneet tai etäpesäkkeiset ruoansulatuskanavan kasvaimet, joita ei voida parantavasti leikata eikä voida hoitaa radikaalilla kemoradioterapialla, mukaan lukjen mahalaukun/maha-ruokatorliitoksen adenokarsinooma, paksu- ja peräsuolisyöpä, haiman tiehyen adenokarsinooma ja ruokatorven syöpä.
6. Ei aiempaa systeemistä hoitoa paikallisesti etäpesäkkeisessä/leikkaamattomassa tilassa.
7. Vähintään yksi määritettävissä oleva pesäke RECIST-version 1.1 mukaisesti.
8. Halukas antamaan parafiiniin upotetun (FFPE) näytteen tai värjäämättömän histopatologisen leikkeen (mieluiten vasta saatu kasvainkudosnäyte).
9. Luuston, munuaisten, maksan, veren ja hyytymistestin tulokset protokollan vaatimilla tasoilla.
10. Naissubjekteilla, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Mies- ja naissubjektit, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamishetkestä vähintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen ja vähintään 180 päivää kemoterapialääkkeiden tai bevacizumabin viimeisen käytön jälkeen. Tänä aikana naiset eivät imetä, miessubjekteille ei ole sallittua siemenen jäädyttäminen tai luovuttaminen, eikä naissubjekteille ole sallittua munasolujen luovuttaminen tai noutaminen henkilökohtaista käyttöä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mahalaukun/maha-ruokatorliitoksen adenokarsinoomalle: HER2-positiivinen (määritelty IHC 3+ tai IHC 2+ ISH-positiivisella).
2. Paksu- ja peräsuolisyöpä: Potilaat, joilla on tunnettu MSI-H tai dMMR.
3. Aivorungon, aivokalvojen etäpesäkkeet, selkäydin etäpesäkkeet tai puristus.
4. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; Subjekteilla, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä (kuten leikkaus, sädehoito), on sallittua osallistua, jos he ovat kliinisesti vakaana vähintään neljä viikkoa hoidon jälkeen (tutkimuslääkkeen ensimmäiseen annokseen asti) ja kortikosteroidit on lopetettu 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; Subjekteilla, joilla on hoitamattomia, oireettomia aivoetäpesäkkeitä, voidaan osallistua.
5. Aiempi immunoterapia, mukaan lukien immuunivälittäjäinhibiittorit (esim. PD-1/L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine, anti-TIGIT-vasta-aine, anti-LAG3-vasta-aine jne.), immuunivälittäjäagonistit (esim. ICOS, CD40, CD137, OX40-vasta-aine jne.), immuunisoluhoidot ja mikä tahansa muu hoito, joka kohdistuu antikasvaimellisen immuunivaikutuksen mekanismiin.
6. Aiemman antikasvainhoidon aiheuttamat haittavaikutukset on palautettava tasolle ≤1 (NCI-CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan arvioituna), lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä.
7. Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta ja allogeenisestä hemopoieettisesta kantasolusiirrosta.
8. Aiempi tai nykyinen ei-infektiöinen keuhkokuume/interstitiaaliskeuma, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa.
9. Anamneesissä vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö.
10. Ruoansulatuskanavan läpäisy ja/tai fisteli, vatsaontelon absessi 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
11. Subjekteilla, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
12. Tunnettu historia vaikeasta allergiasta minkä tahansa koelääkkeen osaan tai historia vaikeasta allergisesta reaktiosta kimaarisiin tai humanisoituihin vasta-aineisiin.
13. Muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.