Fáze II klinické studie hodnotící SSGJ-706 v kombinované terapii pro pokročilé gastrointestinální karcinomy

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii, jsou ochotni dodržovat všechny pokyny studie a podepsat informovaný souhlas (ICF).
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena.
3. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce.
4. ECOG skóre 0-1.
5. Lokálně pokročilé nebo metastatické nádory trávicího systému, které nelze radikálně resekovat a nelze je léčit radikální chemoradioterapií, včetně adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce, kolorektálního karcinomu, duktálního adenokarcinomu pankreatu a karcinomu jícnu.
6. Žádná předchozí systémová léčba v lokálně pokročilém neoperovatelném/metastatickém stadiu.
7. Nejméně 1 měřitelné ložisko podle RECIST verze 1.1.
8. Ochota poskytnout vzorek v parafínu (FFPE) nebo neobarvený histopatologický řez (nejlépe nově získaný vzorek nádorové tkáně).
9. Výsledky vyšetření kostní dřeně, ledvin, jater, krve a testů srážlivosti vyžadované dle protokolu.
10. U žen v plodném věku negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před první dávkou. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 120 dnů po posledním užití studijního léku a po dobu nejméně 180 dnů po posledním užití chemoterapeutických léků nebo bevacizumabu. Během tohoto období ženy nekojí, mužským subjektům není dovoleno zmrazovat nebo darovat sperma a ženským subjektům není dovoleno darovat vajíčka nebo si je nechat odebrat pro osobní použití.

Kritéria vyloučení:

1. U adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce: HER2-pozitivní (definováno jako IHC 3+, nebo IHC 2+ s ISH-pozitivní).
2. U kolorektálního karcinomu: Pacienti se známým MSI-H nebo dMMR.
3. Přítomnost metastáz na mozkovém kmeni, meningeálních metastáz, metastáz v míše nebo komprese.
4. Přítomnost aktivních metastáz v centrálním nervovém systému (CNS); Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami (jako je chirurgický zákrok, radioterapie) mohou být zařazeny, pokud jsou klinicky stabilní po dobu nejméně čtyř týdnů po léčbě (do první dávky studijního léku) a kortikosteroidy jsou vysazeny 3 dny před první dávkou studijního léku; Subjekty s neléčenými, asymptomatickými mozkovými metastázami mohou být zařazeny.
5. Předchozí imunoterapie, včetně inhibitorů imunitních checkpointů (např. protilátky PD-1/L1, protilátky anti-CTLA-4, protilátky anti-TIGIT, protilátky anti-LAG-3 atd.), agonistů imunitních checkpointů (např. protilátky ICOS, CD40, CD137, OX40 atd.), buněčné imunoterapie a jakékoli jiné léčby zaměřené na mechanismus protinádorové imunitní odpovědi.
6. Nežádoucí reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou musí být vyléčeny na stupeň ≤1 (podle kritérií NCI-CTCAE 5.0), kromě vypadávání vlasů a únavy.
7. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
8. Předchozí nebo současná neinfekční pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy.
9. Anamnéza závažné krvácivé tendence nebo poruchy srážlivosti.
10. Přítomnost gastrointestinální perforace a/nebo fistule, intraabdominálního abscesu do 6 měsíců před první dávkou.
11. Subjekty se známou aktivní tuberkulózou (TB).
12. Známá anamnéza závažné alergie na jakoukoli složku zkušebního léku nebo anamnéza závažné alergické reakce na chimérické nebo humanizované protilátky.
13. Jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika související se studií nebo narušit interpretaci výsledků studie.