En fase II klinisk studie som evaluerer SSGJ-706 i kombinasjonsterapi for avanserte gastrointestinale kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i denne studien, villighet til å følge alle studieprosedyrer, og signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
2. Alder 18-75 år, mann eller kvinne.
3. Har en forventet levealder på minst 3 måneder.
4. ECOG score på 0-1.
5. Lokalt avanserte eller metastatiske svulster i fordøyelsessystemet som ikke kan fjernes kurativt og ikke kan behandles med radikal kjemoradioterapi, inkludert mage-/magesekk-øsofagusovergangsadenokarsinom, kolorektalkreft, pankreasgangsadenokarsinom og spiserørskreft.
6. Ingen tidligere systemisk behandling i lokalt avansert ufjerntagelig/metastatisk tilstand.
7. Har minst 1 målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
8. Villighet til å tilby en parafininnebygd (FFPE) prøve eller et ufarget histopatologisk snitt (helst en nylig innhentet vevsprøve fra svulst).
9. Har benmarg, nyre-, lever-, blod- og koaguleringstestresultater som kreves i henhold til protokollen.
10. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder hadde en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før første dose. Mannlige og kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til minst 120 dager etter siste bruk av studiemedisin og i minst 180 dager etter siste bruk av kjemoterapimedisiner eller bevacizumab. I løpet av denne perioden, ammer ikke kvinner, mannlige deltakere har ikke lov til å fryse ned eller donere sæd, og kvinnelige deltakere har ikke lov til å donere egg eller hente egg til egen bruk.

Eksklusjonskriterier:

1. For mage-/magesekk-øsofagusovergangsadenokarsinom: HER2-positiv (definert som IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-positiv).
2. For kolorektalkreft: Pasienter med kjent MSI-H eller dMMR.
3. Tilstedeværelse av hjernestamme, hjernehinne, ryggmargsmetastaser eller kompresjon.
4. Tilstedeværelse av aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; Deltakere med tidligere behandlede hjerne metastaser (som kirurgi, stråleterapi) kan inkluderes dersom de er klinisk stabile i minst fire uker etter behandling (frem til første dose av studiemedisin) og kortikosteroider er avsluttet 3 dager før første dose av studiemedisin; Deltakere med ubehandlede, asymptomatiske hjerne metastaser kan inkluderes.
5. Tidligere immunterapi, inkludert immun-sjekkpunkthemmere (f.eks. PD-1/L1-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, anti-TIGIT-antistoff, anti-LAG3-antistoff, etc.), immun-sjekkpunktagonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, OX40-antistoff, etc.), immuncelleterapi og enhver annen behandling rettet mot mekanismen for anti-tumor immunrespons.
6. Bivirkninger forårsaket av tidligere anti-tumorbehandling må være tilbakeført til grad ≤1 (som vurdert etter NCI-CTCAE 5.0 kriterier), unntatt hårtap og tretthet.
7. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
8. Tidligere eller nåværende ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lunge sykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling.
9. Historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon.
10. Tilstedeværelse av gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, intraabdominal absces innen 6 måneder før første dose.
11. Deltakere med kjent aktiv tuberkulose (TB).
12. Kjent historie med alvorlig allergi mot noen komponent i prøvelegemiddelet, eller historie med alvorlig allergisk reaksjon mot kimeriske eller humaniserte antistoffer.
13. Andre tilstander som etter forskerens vurdering kan øke studie-relaterte risikoer eller forstyrre tolkningen av studieresultater.