Um Estudo Clínico de Fase II a Avaliar o SSGJ-706 em Terapia Combinada para Cancros Gastrointestinais Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Voluntário em participar neste estudo, disposto a seguir todos os procedimentos do ensaio e assinar o formulário de consentimento informado (FCI).
2. Idade entre 18-75 anos, masculino ou feminino.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Pontuação ECOG de 0-1.
5. Tumores localmente avançados ou metastáticos do sistema digestivo que não podem ser ressecados curativamente e não podem ser tratados com quimiorradioterapia radical, incluindo adenocarcinoma gástrico/de junção gastroesofágica, cancro colorretal, adenocarcinoma ductal pancreático e cancro do esófago.
6. Nenhuma terapia sistémica prévia no contexto localmente avançado irressecável/metastático.
7. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
8. Disposto a fornecer uma amostra de parafina (FFPE) ou uma secção histopatológica não corada (preferencialmente uma amostra de tecido tumoral recentemente obtida).
9. Apresenta resultados de exames de medula óssea, rim, fígado, sangue e coagulação exigidos pelo protocolo.
10. Mulheres em idade fértil apresentaram teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose. Homens e mulheres com potencial fértil devem concordar em usar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 120 dias após o último uso do medicamento do estudo e durante pelo menos 180 dias após o último uso de medicamentos de quimioterapia ou bevacizumab. Durante este período, as mulheres não estão a amamentar, os homens não podem congelar ou doar esperma e as mulheres não podem doar óvulos ou recuperar óvulos para uso pessoal.

Critérios de Exclusão:

1. Para adenocarcinoma gástrico/junção gastroesofágica: HER2-positivo (definido como IHC 3+, ou IHC 2+ com ISH-positivo).
2. Para cancro colorretal: Doentes com MSI-H ou dMMR conhecidos.
3. Presença de metástases do tronco cerebral, meninges, medula espinhal ou compressão.
4. Presença de metástases ativas do sistema nervoso central (SNC); Sujeitos com metástases cerebrais previamente tratadas (como cirurgia, radioterapia) podem ser incluídos se estiverem clinicamente estáveis por pelo menos quatro semanas após o tratamento (até à primeira dose do medicamento do estudo) e os corticosteroides forem descontinuados 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; Sujeitos com metástases cerebrais não tratadas e assintomáticas podem ser incluídos.
5. Imunoterapia prévia, incluindo inibidores de checkpoint imunológico (ex.: anticorpo PD-1/L1, anticorpo anti-CTLA-4, anticorpo anti-TIGIT, anticorpo anti-LAG3, etc.), agonistas de checkpoint imunológico (ex.: anticorpo ICOS, CD40, CD137, OX40, etc.), terapia com células imunológicas e qualquer outro tratamento direcionado ao mecanismo de ação imunológica antitumoral.
6. Reações adversas causadas por terapia antitumoral prévia precisam de ser restauradas para grau ≤1 (conforme avaliado pelos critérios NCI-CTCAE 5.0), exceto alopécia e fadiga.
7. História conhecida de transplante de órgão alogénico e transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
8. Pneumonite/intersticiopatia pulmonar não infecciosa prévia ou atual que requeira terapia com glicocorticoides sistémicos.
9. História de tendência hemorrágica grave ou disfunção de coagulação.
10. Presença de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, abcesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da primeira dose.
11. Sujeitos com tuberculose (TB) ativa conhecida.
12. História conhecida de alergia grave a qualquer componente do medicamento do ensaio, ou história de reação alérgica grave a anticorpos quiméricos ou humanizados.
13. Outras condições que, na opinião do investigador, possam aumentar os riscos relacionados com o estudo ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo.