Badanie kliniczne fazy II oceniające SSGJ-706 w terapii skojarzonej w zaawansowanych nowotworach przewodu pokarmowego

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu, gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania oraz podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Wskaźnik ECOG 0-1.
5. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory układu pokarmowego, których nie można radykalnie usunąć chirurgicznie ani leczyć radykalną chemioradioterapią, w tym gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego, rak jelita grubego, przewodowy gruczolakorak trzustki oraz rak przełyku.
6. Brak wcześniejszej terapii systemowej w miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym/przerzutowym stadium.
7. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany według kryteriów RECIST wersja 1.1.
8. Gotowość do dostarczenia próbki zatopionej w parafinie (FFPE) lub niebarwionego przekroju histopatologicznego (najlepiej świeżo pobranej próbki tkanki nowotworowej).
9. Wyniki badań szpiku kostnego, nerek, wątroby, krwi oraz testów krzepnięcia zgodne z wymaganiami protokołu.
10. Ujemny test ciążowy w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Kobiety i mężczyźni zdolni do prokreacji muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu leku badawczego oraz przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu leków chemioterapeutycznych lub bewacyzumabu. W tym okresie kobiety nie mogą karmić piersią, mężczyźni nie mogą zamrażać ani oddawać nasienia, a kobiety nie mogą oddawać komórek jajowych ani pobierać ich do celów osobistych.

Kryteria wykluczenia:

1. Dla gruczolakoraka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego: dodatni HER2 (zdefiniowany jako IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim ISH).
2. Dla raka jelita grubego: Pacjenci ze znanym MSI-H lub dMMR.
3. Obecność przerzutów do pnia mózgu, opon mózgowych, rdzenia kręgowego lub ucisk.
4. Obecność aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu (np. chirurgicznie, radioterapią) mogą zostać włączeni, jeśli są klinicznie stabilni przez co najmniej cztery tygodnie po leczeniu (do pierwszej dawki leku badawczego) oraz kortykosteroidy zostały odstawione 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego; Pacjenci z nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni.
5. Wcześniejsza immunoterapia, w tym inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciała anty-PD-1/L1, anty-CTLA-4, anty-TIGIT, anty-LAG-3 itp.), agonisty punktów kontrolnych (np. przeciwciała anty-ICOS, anty-CD40, anty-CD137, anty-OX40 itp.), terapia komórkowa oraz jakiekolwiek inne leczenie ukierunkowane na mechanizm przeciwnowotworowego działania immunologicznego.
6. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym muszą ustąpić do stopnia ≤1 (według kryteriów NCI-CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia i zmęczenia.
7. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
8. Przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba płuc wymagające leczenia systemowymi glikokortykosteroidami.
9. Historia ciężkiej skłonności do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
10. Obecność perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
11. Pacjenci ze znaną aktywną gruźlicą (TB).
12. Znana historia ciężkiej alergii na jakikolwiek składnik leku badawczego lub historia ciężkiej reakcji alergicznej na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane.
13. Inne stany, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z badaniem lub zakłócać interpretację wyników badania.