Eine klinische Studie der Phase II zur Bewertung von SSGJ-706 in der Kombinationstherapie bei fortgeschrittenen gastrointestinalen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Bereitschaft, alle Studienverfahren zu befolgen und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. ECOG-Score von 0-1.
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Tumore des Verdauungssystems, die nicht kurativ reseziert werden können und nicht mit radikaler Chemoradiotherapie behandelt werden können, einschließlich Magen-/ösophagogastraler Übergangsadenokarzinom, kolorektales Karzinom, duktales Pankreasadenokarzinom und Speiseröhrenkrebs.
6. Keine vorherige systemische Therapie im lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren/metastasierten Stadium.
7. Mindestens 1 messbare Läsion nach RECIST Version 1.1.
8. Bereitschaft zur Bereitstellung einer Paraffin-eingebetteten (FFPE) Probe oder einer ungefärbten histopathologischen Sektion (vorzugsweise eine neu gewonnene Tumorgewebeprobe).
9. Vorhandensein von Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Blut- und Gerinnungstestergebnissen gemäß Studienprotokoll.
10. Negative Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. Männliche und weibliche Probanden mit Kinderwunsch müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments und für mindestens 180 Tage nach der letzten Anwendung von Chemotherapeutika oder Bevacizumab zustimmen. Während dieses Zeitraums stillen Frauen nicht, männliche Probanden dürfen keine Spermien einfrieren oder spenden, und weibliche Probanden dürfen keine Eizellen spenden oder zur persönlichen Verwendung entnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Für Magen-/ösophagogastrales Übergangsadenokarzinom: HER2-positiv (definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH-positiv).
2. Für kolorektales Karzinom: Patienten mit bekanntem MSI-H oder dMMR.
3. Vorhandensein von Hirnstamm-, Meningealmetastasen, Rückenmarksmetastasen oder -kompression.
4. Vorhandensein von aktiven ZNS-Metastasen; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen (z.B. Operation, Strahlentherapie) können eingeschlossen werden, wenn sie klinisch mindestens vier Wochen nach der Behandlung (bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments) stabil sind und Kortikosteroide 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt wurden; Probanden mit unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen können eingeschlossen werden.
5. Frühere Immuntherapie, einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren (z.B. PD-1/L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper, Anti-TIGIT-Antikörper, Anti-LAG3-Antikörper etc.), Immuncheckpoint-Agonisten (z.B. ICOS, CD40, CD137, OX40-Antikörper etc.), Immunzelltherapie und jede andere Behandlung, die auf den Mechanismus der antitumoralen Immunwirkung abzielt.
6. Nebenwirkungen durch vorherige Antitumortherapie müssen auf Grad ≤1 zurückgeführt werden (beurteilt nach NCI-CTCAE 5.0-Kriterien), außer bei Haarausfall und Müdigkeit.
7. Bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
8. Frühere oder aktuelle nicht-infektiöse Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie erfordert.
9. Vorgeschichte von schwerer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung.
10. Vorhandensein von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel, intraabdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
11. Probanden mit bekannter aktiver Tuberkulose (TB).
12. Bekannte Vorgeschichte schwerer Allergie gegen eine Komponente des Prüfpräparats oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion auf chimäre oder humanisierte Antikörper.
13. Andere Umstände, die nach Ansicht des Studienleiters die studienbezogenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.