Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

In vitro -hedelmöitys (IVF) ja geneettisistä tekijöistä riippumattomat prenataaliset vaikutukset

maanantai 6. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Catherine Monk, Columbia University

IVF:n hyödyntäminen sikiön aikaisen vaikutusten tunnistamiseksi ilman yhteisiä äiti-lapsi-geenejä

Tämä tutkimus tarkastelee, miten äidin stressi raskauden aikana vaikuttaa vauvan aivojen ja käyttäytymisen kehitykseen keskittyen siihen, johtuvatko nämä vaikutukset esisynnyttävästä ympäristöstä vai jaetuista geeneistä. Vertaamalla hedelmöityshoitokohtauksia, joissa käytetään luovuttajan munasoluja/alkioita (ei jaettuja geenejä), ja muita hedelmöityshoitokohtauksia, tutkijat pyrkivät ymmärtämään, miten stressi vaikuttaa vauvan kehitykseen geneettisistä tekijöistä riippumatta.

Osallistujat täyttävät kyselylomakkeita, antavat verinäytteitä ja osallistuvat istukan ja napanuoran veren keräämiseen, sikiön seurantaan sekä vastasyntyneen aivotoiminnan arviointeihin.

Tavoite 1: Äidin ahdistuksen vaikutus sikiöajan ja vastasyntyneen neurokäyttäytymisen kehitykseen.

Hypoteesit: Riippumatta hedelmöityshoitoryhmästä, korkeampi äidin AL-liittyy korkeampaan 3. trimesterin FHR-reaktiivisuuteen, alhaisempaan FHR-vaihteluun JA alhaisempaan FHR-liikkeen kytkeytymiseen

Tavoite 2: Äidin ahdistuksen vaikutus istukan geenimetylaatioon.

Hypoteesit: Riippumatta hedelmöityshoitoryhmästä, äidin AL-liittyy istukan erilaiseen DNA-metylaatioon glukokortikoidisäätelygeeneissä (FKBP5 ja HSD11B2),

Tavoite 3: Äidin kokemukset liittyvät ainutlaatuisiin istukan transkriptomisiin profiileihin.

Hypoteesit: Riippumatta hedelmöityshoitoryhmästä, äidin AL ja hyvinvointi liittyvät kumpikin ainutlaatuiseen istukan geenien ilmentymiseen proinflammatorisissa geeneissä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tarkasti testatakseen Terveyden ja sairauksien kehitysalkuperän (DOHaD) tutkimusmallia, tämä projekti hyödyntää hedelmöityshoidon (IVF) huikeita tieteellisiä edistysaskeleita ja vertaa äidin raskaudenaikaisen stressin vaikutuksia IVF-luovuttajan munasolu-/alkio- ja ei-luovuttajan munasoluraskauksien välillä. Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka käyttää monitieteisiä (neurokäyttäytymisellisiä, epigeneettisiä, transkriptomisia) menetelmiä adoptiohetkellä raskaana olevilla henkilöillä selvittääkseen, voidaanko raskaudenaikaista ohjelmointia havaita riippumatta yhteisistä äiti-lapsi-geeneistä.

Vuosikymmenien ajan jatkunut DOHaD:n prospektiivinen tutkimus synnyttävien henkilöiden ja heidän geneettisten lastensa kanssa, mukaan lukien ryhmämme raportit, tukee raskaudenaikaisen ohjelmoinnin hypoteesia, jonka mukaan raskaana olevien henkilöiden mielenterveys vaikuttaa seuraavaan sukupolveen. Merkittävät, väestöpohjaiset tutkimukset, jotka käyttävät vanhempien raportteja, kuten Avonin vanhempien ja lasten pitkittäistutkimus (ALSPAC), osoittivat, että raskaana olevilla naisilla, jotka olivat ahdistusoireiden osalta 15 prosentin kärjessä, oli lapsia, joilla oli lähes kaksinkertainen riski sairastua mielenterveyshäiriöihin 4–13-vuotiaana, kun muut seikat, kuten synnytyksen jälkeinen masennus, oli otettu huomioon. Työssämme ja muissa, joissa käytetään objektiivisia arviointeja, äidin raskaudenaikainen stressi liittyi korkeampaan kolmannen kolmanneksen sikiön sykkeen (FHR) reaktioon, vastasyntyneiden EEG:ssä alhaisempaan korkeataajuustehoon ja suurempaan otsaepäsymmetriaan (joka itsessään liittyy aikuisten masennukseen) sekä NIH ToolBoxin suorittavan toiminnan ja motoristen taitojen heikkenemiseen 4–8-vuotiaana. Kuitenkin jokaisessa näistä havainnoista yhteisiä äiti-lapsi-geenejä ei voida sulkea pois. Eläinmallit – joissa geneettistä taustaa ja stressialtistusta voidaan manipuloida – osoittavat, että raskaudenaikainen stressi johtaa ahdistuneisiin ja masentuneisiin käyttäytymisfenotyyppeihin riippumatta geneettisestä perimästä, vaikka rajoitukset sovellettavuudessa ihmisiin sisältävät: stressitekijöiden ekologisen pätevyyden, raskausbiologian eroavaisuudet ja kehityksen ajoituksen. Geneettisesti informoidut tutkimukset, mukaan lukien ne, joissa on luovuttajan IVF-osallistujia, osoittavat ristiriitaista näyttöä raskaudenaikaisen stressin vaikutuksista. Kuitenkin suunnittelut ovat usein retrospektiivisiä, myös IVF-tutkimuksessa, niin että lääketieteelliset sekoittavat tekijät eivät myöskään ole hyvin kontrolloituja. Mekanistiset lähestymistavat, kuten työmme ja muiden työ, joka keskittyy istukkaan, raskaudenaikaiseen elimeen äiti-sikiö-rajapinnassa, osoittavat äidin stressin liittyvän istukan glukokortikoidi- ja tulehdusgeenien epigeneettiseen säätelyyn ja lasten lopputuloksiin; tähän mennessä mikään tutkimus, joka käyttää IVF:tä kiertääkseen geneettisen sekoittamisen, ei ole sisältänyt mekanistisia lähestymistapoja. Lopuksi, suurin osa DOHaD-tieteestä koskee äidin stressin vaikutuksia; edistääkseen raskaudenaikaisen ohjelmoinnin tutkimusta ja parantaakseen sen merkitystä kliinisille toimenpiteille, äidin sosiaalista yhteyttä ja muita hyvinvoinnin näkökohtia tulisi myös tarkastella. Tutkimuksemme käsittelee näitä suunnittelurajoituksia ja pyrkii tunnistamaan äidin raskaudenaikaisen stressin vaikutukset riippumatta yhteisistä äiti-lapsi-geeneistä.

Pitkittäistutkimuksessa toisen kolmanneksen raskaana olevilla henkilöillä (60 luovuttajan munasolu-/alkio-, 120 ei-luovuttajan munasolu), n=180 poistumisen jälkeen, protokolla on: Zoom-pohjaiset psykososiaaliset kyselyt 26–28 viikolla (Raskauden istunto 1); laboratorioistunto äidin EKG:lle, verenpaineelle, verinäytteille (immuunimerkitsijät), psykososiaaliset kyselyt, sikiön neurokäyttäytyminen 34–36 viikolla (Raskauden istunto 2); kerätään istukka ja napanuoriveri (kortisoli); vastasyntyneen EEG sairaalassa; lääketieteelliset tietueet; ja menetelmät: istukan kohdennettu/genominlaajuinen metylaatio, geenien ilmentyminen, stressi, Allostaattinen kuormitus (AL): Testaa kolme tavoitetta, tunnistaen riippumatta IVF-ryhmän statuksesta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

360

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center/New York Presbyterian Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Catherine Monk, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tässä viisivuotisessa tutkimuksessa rekrytoidaan ja otetaan mukaan noin 200 raskaana olevaa henkilöä, ikävuosina 18–50, jotka käyttävät IVF:ää (120 homologia, 60 munasolun/siittiön luovuttaja) ja heidän jälkeläisiään, jotta saavutettaisiin n=180 kokoinen näyte katoamisen jälkeen. Vaikka tutkimus perustuu Washington Heightsiin, näyte edustaa IVF:ää käyttäviä henkilöitä, ei yleistä naapurustoa. Columbian hedelmällisyyskeskuksen tietojen ja kansallisten IVF-trendien perusteella tutkijat odottavat osallistujien olevan enimmäkseen ei-hispanoja/latinoja. Vaikka tutkijat pyrkivät osallisuuteen ja monimuotoisuuteen, ei-englanninkielisiä ei oteta mukaan tutkimusryhmän kielirajoitusten vuoksi.

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Yksilöt 22–26 raskausviikolla, jotka ovat donor- ja homologia IVF-raskauksia, ikä 18–50 vuotta.
  2. Osallistujien on oltava potilaita, jotka saavat äitiyshuoltoa Columbia University Irving Medical Centerin synnytys- ja naistentautien osastolla ja synnyttävät New York-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospitalissa.
  3. Osallistujat sisältävät edellä mainittujen laitosten potilaiden jälkeläiset.
  4. Rekrytointipaikka(t): Columbia University Irving Medical Centerin synnytys- ja naistentautien osasto, synnyttäminen New York-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospitalissa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen tupakointi
  2. Aktiivinen huumeiden käyttö
  3. Epävakaa psyykkinen tila
  4. Monisikiöraskaus
  5. Tunnetut kromosomi-, geneettiset tai suuret sikiön epämuodostumat (epätodennäköisiä rutiininomaisen siittiöiden geneettisen testauksen vuoksi)
  6. Tulehdustilat, kuten reuma, lupus ja MS-tauti
  7. Nykyinen synteettisten glukokortikoidien käyttö
  8. Ei suunnittele synnyttävänsä CUIMC-yhteistyösairaalassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Luovutettu munasolu/alkio IVF-raskaudet
Tämä kohortti sisältää raskaana olevia henkilöitä, jotka ovat raskauden saaneet in vitro -hedelmöityksen (IVF) avulla käyttäen luovuttajan munasoluja tai alkioita, eivätkä ole siksi geneettisesti sukua sikiölle. Osallistujat noudattavat samaa tutkimusprotokollaa kuin ei-luovuttajan munasolukohortti, ja heidät rekrytoidaan toisella raskauden kolmanneksella. Tietojen keruu jatkuu synnytykseen ja varhaiseen synnytyksen jälkeiseen aikaan asti. Tämän kohortin sisällyttämisen tarkoituksena on arvioida äidin ennen synnytystä koetun stressin ja hyvinvoinnin vaikutuksia sikiönkehitykseen ilman yhteistä äiti-lapsi-genetiikkaa. Tietojen keruu sisältää psykososiaaliset kyselylomakkeet, äidin fysiologisen seurannan, verinäytteet immunologisia ja transkriptomisia analyysejä varten, istukan ja napanuoran veren keräämisen synnytyksessä, vastasyntyneen fysiologisen seurannan synnytyksen jälkeisen sairaalajakson aikana sekä synnytykseen liittyvät tulokset, jotka saadaan sähköisestä terveydenhuoltorekisteristä (EHR).
Muut: Ennenaikainen äidin psykososiaalinen ja biologinen arviointimenettely
Tämä ei ole terapeuttinen tai kokeellinen interventio. Datan keruumenettely sisältää strukturoituja psykososiaalisia kyselylomakkeita, fysiologista seurantaa, äidin verinäytteiden ottoa, istukan ja napanuoran verinäytteiden keräämistä sekä vastasyntyneen fysiologista seurantaa. Näitä menettelyjä käytetään havainnoimaan yhteyksiä äidin ennen synnytystä tapahtuneen stressin ja vauvan tulosten välillä. Kaikki osallistujat käyvät läpi samat arvioinnit; kliinistä hoitoa tai käyttäytymisen manipulointia ei toteuteta.
Ei-donor-munasolu IVF raskaudet
Tämä kohortti sisältää raskaana olevia henkilöitä, jotka ovat saaneet lapsen IVF:llä käyttäen omia munasolujaan ja ovat siksi geneettisesti sukua sikiölle. Osallistujat noudattavat samaa tutkimusprotokollaa kuin munasolu-donorikohortti, ja heidät rekrytoidaan toisella raskauskolmanneksella ja tiedot kerätään synnytykseen ja varhaiseen synnytyksen jälkeiseen aikaan asti. Tätä ryhmää käytetään vertailuna arvioidakseen, ovatko havaittu yhteydet äidin ennen synnytystä tapahtuneen stressin, biologisten merkkiaineiden ja lapsen hermoston kehityksen välillä johtuvat kohdunsisäisistä (ympäristö)vaikutuksista vai jaetuista geneettisistä tekijöistä. Tiedonkeruu sisältää psykososiaaliset kyselylomakkeet, äidin fysiologisen seurannan, verinäytteiden otto immunologisia ja transkriptomisia analyysejä varten, istukan ja napanuoran veren keräämisen synnytyksessä, vastasyntyneen fysiologisen seurannan synnytyksen jälkeisen sairaalajakson aikana sekä synnytyksen tulokset, jotka saadaan sähköisestä terveydenhuoltorekisteristä (EHR).
Muut: Ennenaikainen äidin psykososiaalinen ja biologinen arviointimenettely
Tämä ei ole terapeuttinen tai kokeellinen interventio. Datan keruumenettely sisältää strukturoituja psykososiaalisia kyselylomakkeita, fysiologista seurantaa, äidin verinäytteiden ottoa, istukan ja napanuoran verinäytteiden keräämistä sekä vastasyntyneen fysiologista seurantaa. Näitä menettelyjä käytetään havainnoimaan yhteyksiä äidin ennen synnytystä tapahtuneen stressin ja vauvan tulosten välillä. Kaikki osallistujat käyvät läpi samat arvioinnit; kliinistä hoitoa tai käyttäytymisen manipulointia ei toteuteta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sikiön sykkeen (FHR) muutos
Aikaikkuna: Raskausjakson 2. tapaamisessa (noin 34-36 raskausviikkoa)
Tällä mitataan kolmannen raskauden kolmanneksen sikiön sydämen sykettä (FHR). FHR:n muutos äidin reagoinnissa Stroop-tehtävään, mikä osoittaa suurempaa sikiön autonomista vasteesta, joka liittyy äidin stressiin. Yksikkö: Lyöntiä minuutissa (bpm). Suurempi FHR osoittaa korkeampaa stressiä.
Raskausjakson 2. tapaamisessa (noin 34-36 raskausviikkoa)
Sikiön sydämen sykkeen keskihajonta
Aikaikkuna: Raskauden toisella tapaamiskerralla (noin 34–36 raskausviikolla)
Tämä mittaa sikiön sykkeen (FHR) vaihtelua, joka heijastaa vähemmän sydämen vagalista modulaatiota, joka liittyy äidin stressiin. Yksiköt: Lyöntien per minuutti keskihajonta. Pienempi keskihajonta (SD) osoittaa alhaisempaa stressiä.
Raskauden toisella tapaamiskerralla (noin 34–36 raskausviikolla)
Sikiön liikkeiden ja sydämen sykkeen muutosten ristikorrelaatio
Aikaikkuna: Raskauden toisessa tapaamisessa (noin 34–36 raskausviikkoa)
Tämä mittaa sikiön sydämenlyöntitaajuuden (FHR) ja liikkeiden välistä kytkentää, joka heijastaa keskushermoston säätelyä. Yksikkö: Ristikorrelaatioarvo. Pienempi arvo osoittaa heikompaa kytkentää.
Raskauden toisessa tapaamisessa (noin 34–36 raskausviikkoa)
Keskimääräinen prosenttiosuus FKBP5-geenin DNA-metylaatiosta istukkakudoksessa
Aikaikkuna: Synnytyksessä (noin 37–40 viikkoa)
Tämä mittaa FKBP5-DNA:n metyloitumista. Yksiköt: metyloitujen vs. metyloimattomien osuus. Suurempi prosentti osoittaa korkeampaa metyloitumista.
Synnytyksessä (noin 37–40 viikkoa)
Keskimääräinen prosentuaalinen DNA-metylaatio HSD11B2-geenistä istukkakudoksessa
Aikaikkuna: Synnytyksen yhteydessä (noin 37–40 viikkoa)
Tämä mittaa HSD11B2-DNA:n metylaatiota. Yksiköt: metyloitujen vs. metyloimattomien osuus. Suurempi prosenttiosuus osoittaa korkeampaa metylaatiota.
Synnytyksen yhteydessä (noin 37–40 viikkoa)
Keskeisten tulehdusmarkkerien suhteellinen ilmentyminen istukkakudoksessa
Aikaikkuna: Synnytyksen yhteydessä (noin 37–40 viikkoa)
Tämä mittaa tulehdusta edistävien istukka-geenien ekspressiota. Yksiköt: Geeniekspressio. Suurempi arvo osoittaa suurempaa ekspressiota.
Synnytyksen yhteydessä (noin 37–40 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine Monk, PhD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAV4123
  • 1R01HD118949-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa