In Vitro Fertilization (IVF) og prænatale effekter uafhængige af genetik

For at teste Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-forskningsmodellen grundigt, vil dette projekt udnytte de spektakulære videnskabelige fremskridt inden for in vitro-fertilisering (IVF) og sammenligne effekter af moderligt prænatalt stress mellem IVF-donoræg/embryo og ikke-donoræg-graviditeter. Dette vil være den første undersøgelse, der bruger tværfaglige (neuroadfærdsmæssige, epigenetiske, transkriptomiske) metoder med gravide, der har adopteret ved undfangelsen, for at afgøre, om prænatal programmering kan påvises uafhængigt af delte moder-barn-gener.

Årtiers prospektiv DOHaD-forskning med fødselsindivider og deres genetiske børn, inklusive rapporter fra vores gruppe, understøtter den prænatale programmeringshypotese, at gravide individers mentale sundhed påvirker den næste generations. Banebrydende, befolkningsbaserede undersøgelser, der bruger forældrerapporter, såsom Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), viste, at gravide kvinder i de øverste 15 % for angstsymptomer havde børn med næsten dobbelt så høj risiko for mentale sundhedsforstyrrelser i alderen 4-13 år efter kontrol for forvirrende faktorer inklusive postpartumsdepression. I vores arbejde og andres, der bruger objektive vurderinger, var moderligt prænatalt stress forbundet med højere reaktivitet i 3. trimesters fosterhjertefrekvens (FHR), fra EEG hos nyfødte lavere højfrekvenskraft og større frontal asymmetri (selv forbundet med voksendepression), og nedsættelser i NIH ToolBoxs eksekutive funktioner og motoriske færdigheder ved 4-8 års alderen. For hver af disse fund kan delte moder-barn-gener dog ikke udelukkes. Dyremodeller – hvor den genetiske baggrund og stresseksponering kan manipuleres – viser, at prænatalt stress fører til angstfulde og depressive adfærdsfænotyper uafhængigt af genetisk arv, selvom begrænsninger i anvendeligheden på mennesker inkluderer: stressfaktorers økologiske validitet, forskelle i gestationsbiologi og udviklingstidspunkt. Genetisk informerede undersøgelser, inklusive dem med donor-IVF-deltagere, viser blandede beviser for effekter af prænatalt stress. Design er dog ofte retrospektive, også i IVF-forskning, således at medicinske forvirrende faktorer heller ikke er godt kontrolleret. Mekanistiske tilgange, såsom vores arbejde og andres arbejde fokuseret på moderkagen, et gestationsorgan ved moder-foster-grænsefladen, viser moderligt stress forbundet med epigenetisk regulering af moderkagens glukokortikoid- og proinflammatoriske gener og barnets udfald; indtil dato har ingen undersøgelse, der bruger IVF til at omgå genetisk forvirring, inkluderet mekanistiske tilgange. Endelig handler størstedelen af DOHaD-videnskaben om effekter af moderligt stress; for at fremme forskning i prænatal programmering og øge dens relevans for kliniske interventioner, bør moderlig social tilknytning og andre aspekter af velvære også undersøges. Vores undersøgelse vil adressere disse designbegrænsninger og sigte mod at identificere moderlige prænatale stresseffekter uafhængigt af delte moder-barn-gener.

I en longitudinel undersøgelse af 2. trimesters gravide individer (60 donoræg/embryo, 120 ikke-donoræg), n=180 efter frafald, er protokollen: Zoom-baserede psykosociale spørgeskemaer 26-28 uger (Graviditetssession 1); laboratorie-session for moderlig EKG, blodtryk, blodprøve (immunmarkører), psykosociale spørgeskemaer, foster-neuroadfærd 34-36 uger (Graviditetssession 2); indsamle moderkage og navlesnorsblod (kortisol); nyfødt EEG på hospital; journaldata; og metoder: moderkage-målrettet/genomvid metylering, genekspression, stress, Allostatisk Belastning (AL): Test tre formål, identifikation, uafhængigt af IVF-gruppestatus.