In Vitro Fertilisation (IVF) en Prenatale Effecten Onafhankelijk van Genetica

Om het ontwikkelingsmodel van gezondheid en ziekte (DOHaD) rigoureus te testen, zal dit project gebruik maken van de spectaculaire wetenschappelijke vooruitgang van in-vitrofertilisatie (IVF) en de effecten van prenatale maternale stress vergelijken tussen IVF-donoreicel/-embryo- en niet-donoreicelzwangerschappen. Dit zal de eerste studie zijn die multidisciplinaire (neurogedragsmatige, epigenetische, transcriptomische) methoden gebruikt bij zwangere personen met adoptie-bij-conceptie om te bepalen of prenatale programmering kan worden gedetecteerd onafhankelijk van gedeelde moeder-kindgenen.

Decennialang prospectief DOHaD-onderzoek met bevallende personen en hun genetische kinderen, waaronder rapporten van onze groep, ondersteunt de prenatale programmeringshypothese dat de mentale gezondheid van zwangere personen die van de volgende generatie beïnvloedt. Baanbrekende, populatiegebaseerde studies die ouderrapporten gebruiken, zoals de Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), toonden aan dat zwangere vrouwen in de top 15% voor angstsymptomen kinderen hadden met bijna tweemaal het risico op psychische stoornissen tussen 4-13 jaar na correctie voor verstorende factoren, waaronder postpartumdepressie. In ons werk en dat van anderen met objectieve beoordelingen werd maternale prenatale stress geassocieerd met hogere foetale hartslagreactiviteit in het derde trimester, lagere hoogfrequente vermogens en grotere frontale asymmetrie (zelf geassocieerd met volwassen depressie) van EEG bij pasgeborenen, en verminderde NIH ToolBox uitvoerende functies en motorische vaardigheden op 4-8-jarige leeftijd. Voor elk van deze bevindingen kunnen echter gedeelde moeder-kindgenen niet worden uitgesloten. Dierproeven - waarin de genetische achtergrond en blootstelling aan stress kunnen worden gemanipuleerd - tonen aan dat prenatale stress leidt tot angstige en depressieve gedragsfenotypes onafhankelijk van genetische overerving, hoewel beperkingen in de toepasbaarheid op mensen zijn: ecologische validiteit van stressoren, verschillen in zwangerschapsbiologie en ontwikkelings timing. Genetisch geïnformeerde studies, waaronder die met donor-IVF-deelnemers, tonen gemengd bewijs voor prenatale stresseffecten. Ontwerpen zijn echter vaak retrospectief, ook in IVF-onderzoek, zodat medische verstorende factoren ook niet goed worden gecontroleerd. Mechanistische benaderingen, zoals ons werk en dat van anderen gericht op de placenta, een zwangerschapsorgaan op het maternale-foetale grensvlak, tonen aan dat maternale stress geassocieerd is met epigenetische regulatie van placenta-glucocorticoïde en pro-inflammatoire genen en kinduitkomsten; tot op heden heeft geen studie die IVF gebruikt om genetische verwarring te omzeilen mechanistische benaderingen opgenomen. Ten slotte gaat de meeste DOHaD-wetenschap over maternale stresseffecten; om prenatale programmeringsonderzoek vooruit te helpen en de relevantie voor klinische interventies te vergroten, moeten ook maternale sociale verbinding en andere aspecten van welzijn worden onderzocht. Onze studie zal deze ontwerpbeperkingen aanpakken en streven naar het identificeren van maternale prenatale stresseffecten onafhankelijk van gedeelde moeder-kindgenen.

In een longitudinale studie van zwangere personen in het tweede trimester (60 donoreicel/embryo, 120 niet-donoreicel), n=180 na uitval, is het protocol: Zoom-gebaseerde psychosociale vragenlijsten 26-28 weken (Zwangerschapssessie 1); laboratoriumsessie voor maternale EKG, bloeddruk, bloedafname (immunemarkers), psychosociale vragenlijsten, foetaal neurogedrag 34-36 weken (Zwangerschapssessie 2); placenta en navelstrengbloed (cortisol) verzamelen; pasgeborene EEG in het ziekenhuis; medische dossiergegevens; en, methoden: placenta gericht/genoombrede methylatie, genexpressie, stress, Allostatische Belasting (AL): Test drie doelstellingen, identificerend, onafhankelijk van IVF-groepsstatus.