In Vitro-fertilisering (IVF) og prenatal effekt uavhengig av arv

For å teste forskningsmodellen for utviklingsmessige opprinnelser av helse og sykdom (DOHaD) grundig, vil dette prosjektet utnytte de spektakulære vitenskapelige fremskrittene innen in vitro-fertilisering (IVF) og sammenligne effektene av mors prenatal stress mellom IVF-donor eggcelle/embryo- og ikke-donor eggcelle-graviditeter. Dette vil være den første studien som bruker tverrfaglige (nevro-atferdsmessige, epigenetiske, transkriptomiske) metoder med gravide som har adoptert ved unnfangelse for å avgjøre om prenatal programmering kan påvises uavhengig av delte mor-barn-gener.

Tiår med prospektiv DOHaD-forskning med fødende og deres genetiske barn, inkludert rapporter fra vår gruppe, støtter hypotesen om prenatal programmering om at gravides psykiske helse påvirker neste generasjons. Banebrytende, populasjonsbaserte studier som bruker foreldrerapporter, som Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), viste at gravide kvinner i topp 15 % for angstsymptomer hadde barn med nesten dobbelt så høy risiko for psykiske helseproblemer i alderen 4-13 år etter kontroll for forvirrende faktorer inkludert postpartumdepresjon. I vårt arbeid og andres som bruker objektive vurderinger, var maternal prenatal stress assosiert med høyere 3. trimester fosterhjertefrekvens (FHR) reaktivitet, fra EEG i nyfødte lavere høyfrekvens kraft og større frontal asymmetri (selv assosiert med voksen depresjon), og reduksjoner i NIH ToolBox utførende funksjon og motoriske ferdigheter ved 4-8 år gammel. Imidlertid, for hver av disse funnene, kan delte mor-barn-gener ikke utelukkes. Dyremodeller - der den genetiske bakgrunnen og stresseksponering kan manipuleres - viser at prenatal stress fører til engstelige og deprimerte atferdsfenotyper uavhengig av genetisk arv, selv om begrensninger i anvendeligheten for mennesker inkluderer: stressfaktorer økologisk gyldighet, forskjeller i gestasjonsbiologi, og utviklingsmessig timing. Genetisk-informerte studier, inkludert de med donor IVF-deltakere, viser blandet bevis for prenatal stress effekter. Imidlertid, design er ofte retrospektive, inkludert i IVF-forskning, slik at medisinske forvirrende faktorer heller ikke er godt kontrollert. Mekanistiske tilnærminger, som vårt arbeid og andres arbeid fokusert på placenta, et gestasjonsorgan ved mors-foster-grensesnittet, viser maternal stress assosiert med epigenetisk regulering av placenta glukokortikoid og pro-inflammatoriske gener og barns utfall; til dags dato har ingen studie som bruker IVF for å omgå genetisk forvirring inkludert mekanistiske tilnærminger. Til slutt, mest DOHaD vitenskap angår maternal stress effekter; for å fremme prenatal programmeringsforskning og øke dens relevans for kliniske intervensjoner, bør også maternal sosial tilknytning og andre aspekter av velvære undersøkes. Vår studie vil adressere disse designbegrensningene og sikte på å identifisere maternal prenatal stress effekter uavhengig av delte mor-barn-gener.

I en longitudinell studie av 2. trimester gravide (60 donor eggcelle/embryo, 120 ikke-donor eggcelle), n=180 etter frafall, protokoll er: Zoom-baserte psykososiale spørreskjemaer 26-28 uker (Graviditetssesjon 1); laboratorieøkt for maternal EKG, blodtrykk, blodprøve (immunmarkører), psykososiale spørreskjemaer, foster nevroatferd 34-36 uker (Graviditetssesjon 2); samle placenta og navlestrengsblod (kortisol); nyfødt EEG på sykehus; medisinske journaldata; og, metoder: placenta målrettet/genomvid metylering, genuttrykk, stress, Allostatic Load (AL): Test tre målsetninger, identifisere, uavhengig av IVF-gruppestatus.