체외 수정(IVF) 및 유전자와 무관한 산전 영향
공유된 모자 유전자와 무관한 태내 효과를 확인하기 위한 체외수정 활용
이 연구는 임신 중 모성 스트레스가 영아의 뇌 및 행동 발달에 미치는 영향을 조사하며, 이러한 효과가 태내 환경 때문인지 아니면 공유 유전자 때문인지에 초점을 맞춥니다. 기증자 난자/배아를 사용한 시험관 아기 임신(공유 유전 없음)과 비기증자 시험관 아기 임신을 비교함으로써, 연구자들은 유전적 요인과 무관하게 스트레스가 아기의 발달에 어떻게 영향을 미치는지 이해하고자 합니다.
참가자들은 설문지를 작성하고 혈액 샘플을 제공하며, 태반 및 제대혈 채취, 태아 모니터링, 신생아 뇌 활동 평가에 참여할 것입니다.
목표 1: 모성 고통이 주산기 신경행동 발달에 미치는 영향.
가설: 시험관 아기 그룹 상태와 무관하게, 높은 모성 AL은 임신 3기 태아 심박수 반응성 증가, 태아 심박수 변동성 감소, 그리고 태아 심박수-운동 결합 감소와 연관될 것입니다.
목표 2: 모성 고통이 태반 유전자 메틸화에 미치는 영향.
가설: 시험관 아기 그룹 상태와 무관하게, 모성 AL은 글루코코르티코이드 조절 유전자(FKBP5 및 HSD11B2)의 태반 차등 DNA 메틸화와 연관될 것입니다.
목표 3: 모성 경험이 독특한 태반 전사체 프로필과 연관됨.
가설: 시험관 아기 그룹 상태와 무관하게, 모성 AL과 웰빙 각각은 염증 촉진 유전자의 독특한 태반 유전자 발현과 연관될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
건강과 질병의 발달 기원(DOHaD) 연구 모델을 엄격하게 검증하기 위해, 이 프로젝트는 체외 수정(IVF)의 놀라운 과학적 발전을 활용하여 IVF 기증 난자/배아 임신과 비기증 난자 임신 간의 모성 산전 고통 효과를 비교할 것입니다. 이는 공유된 모자 유전자를 배제한 상태에서 산전 프로그래밍이 감지될 수 있는지를 확인하기 위해 다학제적(신경행동학적, 후성유전학적, 전사체학적) 방법을 임신 초기 입양 개인에게 적용하는 첫 번째 연구가 될 것입니다.
출산 개인과 그들의 유전적 자녀를 대상으로 한 수십 년간의 전향적 DOHaD 연구(우리 연구팀의 보고서 포함)는 임신 개인의 정신 건강이 다음 세대에 영향을 미친다는 산전 프로그래밍 가설을 지지합니다. 에이번 부모와 자녀 종단 연구(ALSPAC)와 같은 부모 보고서를 사용한 획기적인 인구 기반 연구에 따르면, 산후 우울증을 포함한 교란 요인을 통제한 후 불안 증상 상위 15%에 속한 임산부의 자녀는 4~13세에 걸쳐 정신 건강 장애 위험이 거의 두 배 더 높았습니다. 우리 연구와 다른 연구에서 객관적 평가를 사용한 결과, 모성 산전 고통은 임신 3분기 태아 심박수(FHR) 반응성 증가, 신생아 뇌파(EEG)에서 고주파 파워 감소 및 전두엽 비대칭성 증가(성인 우울증과 관련됨), 그리고 4~8세 NIH ToolBox 실행 기능 및 운동 기술 감소와 관련이 있었습니다. 그러나 이러한 각 발견에 대해 공유된 모자 유전자의 영향을 배제할 수 없습니다. 유전적 배경과 스트레스 노출을 조작할 수 있는 동물 모델은 유전적 상속과 무관하게 산전 스트레스가 불안하고 우울한 행동 표현형을 유발함을 보여주지만, 인간에 대한 적용 가능성의 한계로는 스트레스 요인의 생태학적 타당성, 임신 생물학적 차이, 발달 시기 등이 있습니다. 기증 IVF 참가자를 포함한 유전 정보 기반 연구들은 산전 고통 효과에 대해 혼재된 증거를 보여줍니다. 그러나 연구 설계는 IVF 연구를 포함해 종종 후향적이어서 의학적 교란 요인도 잘 통제되지 않습니다. 태반(모체-태아 경계의 임신 기관)에 초점을 맞춘 우리 연구 및 다른 연구와 같은 기전적 접근법은 모성 고통이 태반 글루코코르티코이드 및 전염증성 유전자의 후성유전적 조절 및 자녀 결과와 관련이 있음을 보여줍니다. 지금까지 유전적 교란을 피하기 위해 IVF를 사용한 연구 중 기전적 접근법을 포함한 연구는 없습니다. 마지막으로, 대부분의 DOHaD 과학은 모성 고통 효과를 다루며, 산전 프로그래밍 연구를 발전시키고 임상 개입에 대한 관련성을 높이기 위해서는 모성 사회적 연결성 및 웰빙의 다른 측면도 조사해야 합니다. 우리 연구는 이러한 설계적 한계를 해결하고 공유된 모자 유전자와 무관한 모성 산전 고통 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다.
임신 2분기 개인(기증 난자/배아 60명, 비기증 난자 120명)을 대상으로 한 종단 연구에서, 탈락 후 n=180명에 대한 프로토콜은 다음과 같습니다: Zoom 기반 심리사회적 설문지 26~28주(임신 세션 1); 모성 심전도, 혈압, 혈액 채취(면역 표지자), 심리사회적 설문지, 태아 신경행동 평가를 위한 실험실 세션 34~36주(임신 세션 2); 태반 및 제대혈(코르티솔) 수집; 병원 내 신생아 뇌파(EEG); 의료 기록 데이터; 그리고 방법: 태반 표적/전장 메틸화, 유전자 발현, 고통, 알로스태틱 부하(AL). IVF 그룹 상태와 무관하게 세 가지 목표를 검증합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Khadija Jones, MPH
- 전화번호: 917-817-1490
- 이메일: kj2660@cumc.columbia.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Catherine Monk, PhD
- 전화번호: 917-543-6031
- 이메일: cem31@cumc.columbia.edu
연구 장소
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-
New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Irving Medical Center/New York Presbyterian Hospital
-
연락하다:
- Khadija Jones, MPH
- 전화번호: 917-817-1490
- 이메일: kj2660@cumc.columbia.edu
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수석 연구원:
- Catherine Monk, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 22-26주 임신 주수에 있는 기증자 및 동종 체외수정 임신 여성, 연령 18-50세.
- 참가자는 컬럼비아 대학교 어빙 의학센터 산부인과를 통해 주산기 건강 관리를 받고 뉴욕-프레스비테리안 모건 스탠리 어린이 병원에서 분만하는 환자여야 합니다.
- 참가자는 위 기관에서 치료를 받는 환자의 자녀를 포함합니다.
- 등록 장소: 컬럼비아 대학교 어빙 의학센터 산부인과, 뉴욕-프레스비테리안 모건 스탠리 어린이 병원에서 분만.
제외 기준:
- 현재 흡연
- 활성 약물 사용
- 불안정한 정신과적 상태
- 다태 임신
- 알려진 염색체 이상, 유전적 이상 또는 주요 태아 기형 (일반적인 착상 전 유전자 검사로 인한 가능성 낮음)
- 류마티스 관절염, 루푸스, 다발성 경화증을 포함한 염증성 질환
- 현재 합성 글루코코르티코이드 사용
- CUIMC 제휴 병원에서 분할 계획 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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난자/배아 기증 시험관 아기 임신
이 코호트에는 기증자 난자 또는 배아를 사용한 체외수정(IVF)을 통해 임신한 임산부들이 포함되며, 따라서 태아와 유전적으로 관련이 없습니다.
참가자들은 비기증자 난자 코호트와 동일한 연구 프로토콜을 따르며, 임신 중기(두 번째 삼분기)에 등록하고 분만 및 초기 산후 기간까지 데이터를 수집합니다.
이 코호트를 포함하는 목적은 모자 간 공유 유전학과 독립적으로 산전 모성 스트레스와 웰빙이 주산기 발달에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
데이터 수집에는 심리사회적 설문지, 모성 생리학적 모니터링, 면역 및 전사체 분석을 위한 채혈, 분만 시 태반 및 제대혈 수집, 산후 병원 체류 기간 동안의 신생아 생리학적 모니터링, 전자 건강 기록(EHR)에서 얻은 출생 결과가 포함됩니다.
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이것은 치료적 또는 실험적 개입이 아닙니다.
데이터 수집 프로토콜에는 구조화된 심리사회적 설문지, 생리적 모니터링, 모체 혈액 채취, 태반 및 제대혈 수집, 신생아 생리적 모니터링이 포함됩니다.
이러한 절차는 산전 모체 스트레스와 영아 결과 간의 연관성을 관찰하는 데 사용됩니다.
모든 참가자는 동일한 평가를 받으며, 임상적 치료나 행동 조작은 제공되지 않습니다.
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비기증자 난자 시험관 아기 임신
이 코호트는 자신의 난자를 이용한 체외수정(IVF)으로 임신하여 태아와 유전적으로 관련이 있는 임산부를 포함합니다.
참가자는 기증 난자 코호트와 동일한 연구 프로토콜을 따르며, 임신 중기(두 번째 삼분기)에 등록하고 출산 및 초기 산후 기간을 통해 데이터를 수집합니다.
이 그룹은 모성 산전 스트레스, 생물학적 표지자 및 영아 신경발달 간의 관찰된 연관성이 자궁 내(환경적) 영향인지 공유된 유전적 요인인지 평가하기 위한 비교군 역할을 합니다.
데이터 수집에는 심리사회적 설문지, 모성 생리학적 모니터링, 면역 및 전사체 분석을 위한 혈액 채취, 분만 시 태반 및 제대혈 수집, 산후 입원 기간 동안의 신생아 생리학적 모니터링, 전자 건강 기록(EHR)에서 얻은 출생 결과가 포함됩니다.
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이것은 치료적 또는 실험적 개입이 아닙니다.
데이터 수집 프로토콜에는 구조화된 심리사회적 설문지, 생리적 모니터링, 모체 혈액 채취, 태반 및 제대혈 수집, 신생아 생리적 모니터링이 포함됩니다.
이러한 절차는 산전 모체 스트레스와 영아 결과 간의 연관성을 관찰하는 데 사용됩니다.
모든 참가자는 동일한 평가를 받으며, 임상적 치료나 행동 조작은 제공되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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태아 심박수(FHR) 변화
기간: 임신 2차 세션 시(대략 임신 34~36주)
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이것은 임신 3분기 태아 심박수(FHR) 반응성을 측정하기 위한 것입니다.
Stroop 과제에 대한 모성 반응에 대한 FHR의 변화는 모성 고통과 관련된 더 큰 태아 자율 신경계 반응을 나타냅니다.
단위: 분당 박동수(bpm).
더 높은 FHR은 더 높은 스트레스를 나타냅니다.
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임신 2차 세션 시(대략 임신 34~36주)
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태아 심박수의 표준 편차
기간: 임신 2차 세션에서(임신 약 34-36주)
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이는 태아 심박수(FHR) 변동성을 측정하여 모성 스트레스와 관련된 심장의 미주신경 조절 감소를 반영합니다.
단위: 분당 박동수의 표준 편차.
표준 편차(SD)가 낮을수록 스트레스가 낮음을 나타냅니다.
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임신 2차 세션에서(임신 약 34-36주)
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태아 운동과 심박수 변화의 상호 상관
기간: 임신 2차 세션(임신 약 34-36주)에서
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태아 심박수(FHR)와 움직임의 연관성을 측정하여 중추 신경계 조절을 반영합니다.
단위: 교차 상관 값.
낮은 값은 낮은 연관성을 나타냅니다.
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임신 2차 세션(임신 약 34-36주)에서
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태반 조직에서의 FKBP5 유전자 평균 DNA 메틸화 백분율
기간: 분만 시 (약 37-40주)
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FKBP5 DNA 메틸화를 측정하기 위한 것입니다.
단위: 메틸화된 대비 비메틸화된 비율.
높은 백분율은 더 높은 메틸화를 나타냅니다.
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분만 시 (약 37-40주)
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태반 조직에서 HSD11B2 유전자의 평균 DNA 메틸화 비율
기간: 출산 시(약 37-40주)
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이것은 HSD11B2 DNA 메틸화를 측정하기 위한 것입니다.
단위: 메틸화된 것과 비메틸화된 것의 비율입니다.
백분율이 높을수록 메틸화 정도가 높음을 나타냅니다.
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출산 시(약 37-40주)
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태반 조직 내 주요 염증 표지자의 상대적 발현
기간: 분만 시 (약 37-40주)
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이것은 염증 촉진 태반 유전자의 발현을 측정하기 위한 것입니다.
단위: 유전자 발현.
값이 클수록 발현이 더 높음을 나타냅니다.
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분만 시 (약 37-40주)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Catherine Monk, PhD, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAV4123
- 1R01HD118949-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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